EGFR 点突变如何介导异常信号驱动？

在健康状态下，细胞的生长、分裂和死亡受到精密调控。但当关键调控通路出现异常，细胞便可能脱离“指令系统”，持续增殖、逃避免疫清除，最终发展为疾病，尤其是肿瘤。

肺癌作为全球主要的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂多样，主要源于细胞生长调控系统的失衡。这些调控系统的失衡往往与基因相关，如肺癌中的EGFR点突变，它使得EGFR蛋白无需外部配体刺激即可自动激活，进而放大下游信号，导致细胞增殖失控。

EGFR是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，在多种组织中参与调控细胞增殖、分化和存活。

正常情况下，当生长因子与EGFR结合，会引发受体二聚化并激活其激酶活性，进而启动下游一系列信号通路（主要是RAS-MAPK和PI3K-AKT通路），指挥细胞进行适度的生长、增殖与存活。这是一个受到严格调控、短暂的过程。

而当 EGFR 基因发生突变，尤其是激酶结构域内的突变，这一平衡将被打破，它往往会导致：

1. 细胞自主性增殖：MAPK 通路被持续激活，驱使细胞不受控制地分裂，肿瘤细胞获得持续的增殖信号，肿瘤快速生长。

2. 凋亡信号抑制：AKT 通路被异常激活，抑制细胞程序性死亡（凋亡），使肿瘤细胞在不利条件下仍能长期存活。

3. 促血管生成增强：通过上调 VEGF 等血管生成相关因子，诱导肿瘤周围新生血管形成，为肿瘤持续生长提供氧气和营养支持。

4. EGFR 信号依赖形成：肿瘤细胞的生存和增殖高度依赖这条异常激活的 EGFR 信号通路，呈现出典型的“通路成瘾”特征。

典型的 EGFR 突变包括外显子19缺失、外显子21的L858R点突变等，这类突变主要集中于 EGFR 的激酶结构域，直接影响其激酶活性与信号传导方式。

针对 EGFR 激酶结构域内点突变所导致的异常激活状态，以该结构域为作用靶点的 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）逐步被开发并应用。

这类药物通过选择性抑制突变型 EGFR 的激酶活性，阻断其异常信号传导，从源头切断肿瘤细胞赖以生存和增殖的核心驱动通路。

在 EGFR-TKI 治疗策略确立的同时，围绕 EGFR 点突变的研究也在持续深入，当前主要集中在三个层面：

1. 突变检测与分型：借助高通量测序与高精度基因编辑模型，研究人员能够精确识别不同 EGFR 点突变及其功能差异。

2. 突变功能机制解析：通过细胞和动物模型，解析点突变如何改变 EGFR 结构，激酶活性及下游信号网络。

3. 靶向与耐药机制研究：以突变结构为基础开发靶向策略，并持续探索继发突变与耐药相关的新机制。

这些研究的共同目标，是从“一个基因的改变”出发，建立对疾病更精细，更可控的理解。

艾迪基因现已推出多种EGFR相关基因编辑细胞株模型，为疾病机制研究耐药机制探索提供稳定可靠的研究工具。

点突变细胞株

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基因敲除细胞株

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同时，艾迪基因基于新开发的Bingo™平台，采用优化升级版的Prime Editing (PE7系统)基因点突变系统——目前最高效，最安全的技术，获得了多种高活性和稳定的点突变细胞株。此外我们还推出 CRISPR 点突变试剂盒，将成熟的点突变编辑能力标准化、流程化，支持研究者在不同实验体系中灵活开展定点突变构建，为生命科学基础研究与药物发现提供经过功能验证的标准化细胞模型。

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