低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）即俗称的“坏胆固醇”，一旦长期偏高，会沉积在血管壁上，增加心血管疾病风险。PCSK9蛋白能够与肝细胞表面的LDL受体结合，促使LDL受体降解，从而升高血液中LDL-C的水平。因此，抑制PCSK9基因的表达，已被验证为有效的血脂调节策略。
2025年底至2026年上半年，多项围绕PCSK9靶点的基因编辑研究公布了新进展，覆盖了体内临床试验、表观遗传编辑、递送技术优化等多个方向。以下按研究类别进行梳理。
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体内碱基编辑临床试验
1. 礼来VERVE-102（发表于NEJM）
2026年5月，礼来旗下Verve Therapeutics研发的体内碱基编辑疗法VERVE-102的I期临床中期数据在The New England Journal of Medicine（NEJM）上发表。该疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）递送碱基编辑器至肝脏，靶向PCSK9基因。
研究纳入35名杂合子家族性高胆固醇血症或早发性冠状动脉疾病患者，设置了六个不同剂量组。结果显示，在最高剂量组中，患者PCSK9蛋白水平平均降低88%，LDL-C水平平均降低62%，部分患者随访18个月效果仍然持续。
2. 仁济医院/尧唐生物YOLT-101（发表于Nature Medicine）
2026年3月，Nature Medicine发表了上海交通大学医学院附属仁济医院联合尧唐生物等团队开展的国内首个肝脏靶向体内碱基编辑疗法的I期临床试验结果。该疗法名为YOLT-101，通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒递送腺嘌呤碱基编辑器，直接作用于肝脏PCSK9基因。
研究纳入6名杂合子家族性高胆固醇血症患者，分为0.2、0.4、0.6 mg/kg三个剂量组。
结果显示，在0.6 mg/kg高剂量组中，随访24周时血清PCSK9水平平均降低74.4%，LDL-C水平平均降低52.3%，且降脂效果持续稳定。研究团队通过多维度技术全面评估脱靶风险，未检测到DNA或RNA水平的脱靶编辑。
3. 机制背景
PCSK9基因功能缺失突变可显著降低血浆LDL-C水平和心血管疾病风险，且完全缺乏PCSK9的个体未见明显不良后果，这为PCSK9靶向治疗提供了基础。
碱基编辑相比传统CRISPR-Cas9双链断裂方式，可在不切断DNA的情况下实现单核苷酸精准转换。腺嘌呤碱基编辑器（ABE）可实现A-to-G转换，用于在PCSK9基因中引入终止密码子，从而失活该基因。
图 1.PCSK9对LDL受体降解的调控及腺嘌呤碱基编辑用于PCSK9失活的示意图02
PCSK9研究的行业趋势
综合近期密集公布的研究进展，PCSK9正成为基因编辑领域验证新平台和编辑策略的活跃靶点：
靶点机制明确：PCSK9与LDL-C代谢通路的关系已有大量验证基础，编辑效果可被清晰量化，适合作为不同编辑技术（碱基编辑 vs CRISPR-Cas9）的比较模型。
多种技术并行验证：从DNA碱基编辑到表观遗传编辑、RNA编辑，多条技术路线同时围绕PCSK9展开研究。
临床数据密集发布：2026年上半年，NEJM、Nature Medicine等期刊集中发表了多篇PCSK9相关临床研究数据。
随着PCSK9相关研究的持续深入，体外验证需求也在同步上升。PCSK9基因编辑细胞系可作为工具效率验证的参考模型，也可用于编辑策略的比较研究，是基因编辑研究中的重要支撑工具。
例如，PCSK9基因敲除细胞系可作为工具酶活性验证的阳性对照，也可用于不同编辑策略的比较研究；点突变细胞系则可用于临床相关位点的体外功能验证。
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艾迪基因相关产品与服务
围绕PCSK9等热门基因编辑研究靶点，艾迪基因提供以下细胞模型支持：
2. 先导编辑点突变细胞系定制服务
平台技术：基于Bingo PE7平台，采用先导编辑（Prime Editing）技术，可实现精准的单碱基替换、小片段插入或删除
应用场景：PCSK9致病点突变的体外功能研究；基因编辑工具效率比较验证的标准参照
平台技术：基于Bingo PE7平台，采用先导编辑（Prime Editing）技术，可实现精准的单碱基替换、小片段插入或删除
应用场景：PCSK9致病点突变的体外功能研究；基因编辑工具效率比较验证的标准参照
3. 其他服务
艾迪基因同时提供基因过表达细胞系构建、CRISPR文库筛选、细胞模型功能验证等配套服务。如需了解更多产品信息或有定制需求，可访问艾迪基因官网或联系技术支持获取详细服务方案。
艾迪基因同时提供基因过表达细胞系构建、CRISPR文库筛选、细胞模型功能验证等配套服务。如需了解更多产品信息或有定制需求，可访问艾迪基因官网或联系技术支持获取详细服务方案。
PCSK9作为基因编辑领域的热门靶点，近期多项临床试验及研究进展表明，体内碱基编辑技术已在血脂调节方向取得关键数据。随着更多编辑策略进入临床验证阶段，对高效、标准化的细胞模型需求将持续增长。艾迪基因将持续关注行业前沿动态，为研究人员提供可靠的细胞基因编辑工具与定制服务。
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