AASS基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
AASS基因编码α-氨基己二酸半醛合酶，参与赖氨酸降解途径，其突变可导致α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | AASS |
|---|---|
| 基因全名 | aminoadipate-semialdehyde synthase |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 7q31.32 |
| NCBI Gene ID | 10157 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10157 |
| Ensembl ID | ENSG00000106333 |
| UniProt ID | Q9UDR5 |
| OMIM ID | 605113 |
| HGNC ID | 17366 |
| 基因别名 | LKR/SDH, LYS2, alpha-AASA dehydrogenase |
基因功能与研究简介
AASS基因编码α-氨基己二酸半醛合酶（aminoadipate-semialdehyde synthase），该酶具有赖氨酸-酮戊二酸还原酶（LKR）和酵母氨酸脱氢酶（SDH）活性，是赖氨酸降解途径中的关键酶。该酶催化赖氨酸降解的前两步反应，将赖氨酸转化为α-氨基己二酸半醛。AASS基因突变可导致α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏症（α-aminoadipic semialdehyde dehydrogenase deficiency），这是一种常染色体隐性遗传病，主要影响神经系统。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏症 | AASS基因突变导致酶活性降低或缺失，赖氨酸降解受阻，导致α-氨基己二酸半醛和α-氨基己二酸在体内蓄积，引起神经系统损害。 | 已明确致病 |
| 高赖氨酸血症 | 部分AASS突变可能导致赖氨酸代谢异常，但高赖氨酸血症通常与α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏症相关，具体机制需进一步研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.187C>T (p.Arg63Ter) | 无义突变 | 暂无可靠数据 | 导致提前终止密码子，产生截短蛋白，功能丧失 |
| c.682G>A (p.Gly228Arg) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响酶活性，导致功能部分或完全丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数AASS突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明AASS存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明AASS存在显性负效应突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0006559 (L-lysine catabolic process) | • GO:0008652 (cellular amino acid biosynthetic process) |
| • GO:0016491 (oxidoreductase activity) |
相关通路
• Lysine degradation (KEGG: hsa00310)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)
蛋白质功能简介
AASS蛋白由926个氨基酸组成，包含两个功能域：N端的赖氨酸-酮戊二酸还原酶（LKR）域和C端的酵母氨酸脱氢酶（SDH）域。该蛋白在线粒体中发挥功能，参与赖氨酸的分解代谢。AASS蛋白的晶体结构尚未完全解析，但已知其功能依赖于NADPH和NAD+等辅因子。
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