ABCG5基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ABCG5编码甾醇转运蛋白，与ABCG8形成异二聚体，在胆固醇稳态中发挥关键作用，其突变导致植物固醇血症。
基因信息卡
| 基因符号 | ABCG5 |
|---|---|
| 基因全名 | ATP Binding Cassette Subfamily G Member 5 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p21 |
| NCBI Gene ID | 64240 ncbi.nlm.nih.gov/gene/64240 |
| Ensembl ID | ENSG00000138075 |
| UniProt ID | Q9H222 |
| OMIM ID | 605459 |
| HGNC ID | 13886 |
| 基因别名 | STSL, sterolin-1 |
基因功能与研究简介
ABCG5基因编码ATP结合盒（ABC）转运蛋白G亚家族成员5，主要在肝脏和肠道表达。ABCG5与ABCG8形成异二聚体，作为甾醇外排泵，将植物固醇和胆固醇从肠上皮细胞泵回肠腔，并促进肝脏将胆固醇分泌入胆汁。该基因突变导致植物固醇血症（sitosterolemia），一种常染色体隐性遗传病，表现为血浆植物固醇水平升高、黄色瘤和早发动脉粥样硬化。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 植物固醇血症 | ABCG5功能缺失导致植物固醇吸收增加、排泄减少，血浆植物固醇蓄积，沉积于组织形成黄色瘤，并增加动脉粥样硬化风险。 | 已明确致病 |
| 动脉粥样硬化 | ABCG5突变导致植物固醇血症，血浆植物固醇水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素。 | 具有较强研究证据 |
| 冠心病 | 植物固醇血症患者早发冠心病风险显著增加，与血浆植物固醇水平相关。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 肠上皮细胞系，内源性表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用异源表达系统 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1166G>A (p.Arg389His) | 错义突变 | 罕见 | 功能影响：降低蛋白稳定性或转运活性，导致功能缺失 |
| c.1256G>A (p.Arg419His) | 错义突变 | 罕见 | 功能影响：影响蛋白二聚化或转运活性，导致功能缺失 |
| c.161dupA (p.Asn54LysfsTer26) | 移码突变 | 罕见 | 功能影响：产生截短蛋白，导致功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ABCG5突变导致功能缺失，包括错义、无义、移码和剪接位点突变，使蛋白无法正常转运甾醇。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005319: lipid transporter activity | • GO:0016021: integral component of membrane |
| • GO:0006869: lipid transport | • GO:0033344: cholesterol efflux |
| • GO:0010885: regulation of cholesterol storage |
相关通路
• hsa04979: Cholesterol metabolism
• hsa04976: Bile secretion
蛋白质功能简介
ABCG5蛋白（sterolin-1）是ABC转运蛋白超家族成员，包含一个N端跨膜结构域和一个C端ATP结合结构域。ABCG5与ABCG8形成异二聚体，定位于肝细胞和肠上皮细胞的顶膜，介导胆固醇和植物固醇的外排。该蛋白在维持甾醇稳态中起关键作用，其功能缺失导致植物固醇血症。
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