ACAD8基因｜功能、疾病关联、突变与代谢研究
ACAD8编码异丁酰辅酶A脱氢酶，参与缬氨酸分解代谢，其缺陷导致异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | ACAD8 |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA dehydrogenase family member 8 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q25 |
| NCBI Gene ID | 27034 ncbi.nlm.nih.gov/gene/27034 |
| Ensembl ID | ENSG00000151498 |
| UniProt ID | Q9UKU7 |
| OMIM ID | 604773 |
| HGNC ID | 88 |
| 基因别名 | IBD, isobutyryl-CoA dehydrogenase |
基因功能与研究简介
ACAD8基因编码异丁酰辅酶A脱氢酶，属于酰基辅酶A脱氢酶家族，定位于线粒体基质，催化缬氨酸分解代谢中的异丁酰辅酶A脱氢反应。该酶的缺陷会导致异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症（IBD deficiency），是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。ACAD8基因突变可导致酶活性降低或缺失，引起代谢中间产物蓄积，临床表现多样，从无症状到严重代谢危象。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 | ACAD8基因突变导致异丁酰辅酶A脱氢酶活性降低或缺失，影响缬氨酸分解代谢，导致异丁酰辅酶A及其衍生物蓄积，引起代谢紊乱。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.286G>A (p.Gly96Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.431C>T (p.Thr144Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.632G>A (p.Arg211Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ACAD8突变导致酶活性降低或缺失，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ACAD8存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACAD8存在显性负效应突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003995 (acyl-CoA dehydrogenase activity) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006552 (leucine catabolic process) | • GO:0006574 (valine catabolic process) |
相关通路
• Valine
• leucine and isoleucine degradation (KEGG: hsa00280)
蛋白质功能简介
ACAD8蛋白（UniProt Q9UKU7）是线粒体基质中的异丁酰辅酶A脱氢酶，属于酰基辅酶A脱氢酶家族。该蛋白以同源四聚体形式存在，催化异丁酰辅酶A脱氢生成甲基丙烯酰辅酶A，是缬氨酸分解代谢的关键酶。ACAD8缺陷导致异丁酰辅酶A蓄积，引起代谢紊乱。
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