ACADL基因｜功能、疾病关联、突变与代谢研究
ACADL基因编码长链酰基辅酶A脱氢酶，在脂肪酸β-氧化中发挥关键作用，其突变与代谢性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ACADL |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA dehydrogenase, long chain |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q34 |
| NCBI Gene ID | 33 ncbi.nlm.nih.gov/gene/33 |
| Ensembl ID | ENSG00000115361 |
| UniProt ID | P28330 |
| OMIM ID | 609576 |
| HGNC ID | 88 |
| 基因别名 | ACAD4, LCAD |
基因功能与研究简介
ACADL基因编码长链酰基辅酶A脱氢酶（LCAD），该酶位于线粒体基质，催化长链脂肪酸β-氧化的第一步脱氢反应。LCAD主要作用于C12-C18链长的酰基辅酶A底物，对能量代谢至关重要。ACADL基因突变可导致长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCAD deficiency），影响脂肪酸氧化，导致代谢紊乱。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 | ACADL基因突变导致酶活性降低或缺失，影响长链脂肪酸β-氧化，导致能量代谢障碍和脂质积累。 | 已明确致病 |
| 心肌病 | ACADL缺陷可导致心肌脂肪酸氧化受损，与心肌病相关。 | 具有较强研究证据 |
| 非酒精性脂肪肝病 | ACADL表达下调与肝脏脂质代谢异常相关，可能参与NAFLD的发生。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| H9c2 | 暂无可靠数据 | 大鼠心肌细胞系 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 小鼠成肌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.848T>C (p.Leu283Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠和酶活性 |
| c.1031A>G (p.Tyr344Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能降低酶活性 |
| c.1237G>A (p.Val413Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物结合 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
ACADL基因突变导致酶活性降低或缺失，影响脂肪酸β-氧化，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ACADL存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACADL存在显性负效应突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003995 (acyl-CoA dehydrogenase activity) | • GO:0005759 (mitochondrial matrix) |
| • GO:0006635 (fatty acid beta-oxidation) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• hsa00071: Fatty acid degradation
• hsa01212: Fatty acid metabolism
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
ACADL蛋白（UniProt P28330）由430个氨基酸组成，定位于线粒体基质。该蛋白为同源四聚体，含有FAD辅基，催化长链酰基辅酶A的α,β-脱氢反应。ACADL对C12-C18链长的底物具有最高活性，是脂肪酸β-氧化的关键酶之一。
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