ACADM基因｜中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD deficiency）的致病基因、突变与功能研究
ACADM基因编码中链酰基辅酶A脱氢酶，是脂肪酸β-氧化的关键酶，其缺陷导致中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，是常见的脂肪酸氧化障碍。
基因信息卡
| 基因符号 | ACADM |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA dehydrogenase medium chain |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 1p31.1 |
| NCBI Gene ID | 34 ncbi.nlm.nih.gov/gene/34 |
| Ensembl ID | ENSG00000117054 |
| UniProt ID | P11310 |
| OMIM ID | 607008 |
| HGNC ID | 89 |
| 基因别名 | MCAD, MCADH, ACAD1 |
基因功能与研究简介
ACADM基因编码中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD），该酶位于线粒体基质，催化脂肪酸β-氧化中链脂肪酸（C4-C12）的脱氢反应。ACADM基因突变导致中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD deficiency），这是一种常染色体隐性遗传病，是脂肪酸氧化障碍中最常见的类型。MCAD缺乏可导致低酮性低血糖、呕吐、嗜睡，严重时可致昏迷甚至猝死，尤其在禁食或应激状态下。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD deficiency） | ACADM基因突变导致MCAD酶活性降低或缺失，影响中链脂肪酸的β-氧化，导致能量代谢障碍和有毒代谢物积累。 | 已明确致病 |
| 婴儿猝死综合征（SIDS） | 部分SIDS病例与MCAD缺乏有关，但证据有限。 | 潜在关联 |
| 瑞氏综合征（Reye syndrome） | 曾被认为与MCAD缺乏相关，但证据不足。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结肠癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.985A>G (p.Lys304Glu) | 错义突变 | 常见突变，约占MCAD缺乏症等位基因的80% | 导致酶活性降低或蛋白不稳定 |
| c.199T>C (p.Tyr67His) | 错义突变 | 少见 | 可能影响酶活性 |
| c.362C>T (p.Thr121Met) | 错义突变 | 少见 | 可能影响酶活性 |
| c.799G>A (p.Gly267Arg) | 错义突变 | 少见 | 可能影响酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ACADM突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ACADM突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACADM突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003995 (acyl-CoA dehydrogenase activity) | • GO:0005759 (mitochondrial matrix) |
| • GO:0006635 (fatty acid beta-oxidation) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• hsa00071: Fatty acid degradation
• hsa01212: Fatty acid metabolism
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
ACADM蛋白由421个氨基酸组成，分子量约46 kDa，定位于线粒体基质。该蛋白以同源四聚体形式存在，含有FAD辅基，催化中链脂肪酸的α,β-脱氢反应。ACADM缺陷导致中链脂肪酸代谢受阻，影响能量供应，尤其在禁食时。
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