ACADSB基因｜功能、疾病关联、突变与代谢研究
ACADSB编码短/支链酰基辅酶A脱氢酶，参与异亮氨酸和支链脂肪酸代谢，其缺陷导致2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | ACADSB |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA dehydrogenase short/branched chain |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 10q26.13 |
| NCBI Gene ID | 36 ncbi.nlm.nih.gov/gene/36 |
| Ensembl ID | ENSG00000162576 |
| UniProt ID | P45954 |
| OMIM ID | 600301 |
| HGNC ID | 91 |
| 基因别名 | SBCAD, 2-MEBCAD, ACAD7 |
基因功能与研究简介
ACADSB基因编码短/支链酰基辅酶A脱氢酶（SBCAD），属于酰基辅酶A脱氢酶家族，定位于线粒体基质，催化异亮氨酸和支链脂肪酸代谢中的脱氢反应。该酶的缺陷导致2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症（2-MBCD deficiency），是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢病，临床表型多样，从无症状到严重神经发育障碍。ACADSB在能量代谢和神经发育中具有重要作用，其突变研究有助于理解代谢性疾病的分子机制。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 | ACADSB基因突变导致酶活性降低或缺失，影响异亮氨酸分解代谢，导致2-甲基丁酰辅酶A及其衍生物蓄积，引起线粒体功能障碍和神经毒性。 | 已明确致病（OMIM 610006） |
| 暂时性新生儿高氨血症 | 部分ACADSB突变可能导致新生儿期高氨血症，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联（ClinVar） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（UniProt） |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（UniProt） |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达（UniProt） |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达（UniProt） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，可能表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系，可能表达 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系，可能表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1165A>G (p.Thr389Ala) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响酶活性 |
| c.1240C>T (p.Arg414Cys) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能降低酶活性 |
| c.303+1G>A | 剪接突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响mRNA剪接 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数致病突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ACADSB存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACADSB存在显性负效突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003995 (acyl-CoA dehydrogenase activity) | • GO:0005759 (mitochondrial matrix) |
| • GO:0006552 (leucine catabolic process) | • GO:0009083 (branched-chain amino acid catabolic process) |
相关通路
• hsa00280: Valine
• leucine and isoleucine degradation
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
ACADSB编码的蛋白质为短/支链酰基辅酶A脱氢酶（SBCAD），属于酰基辅酶A脱氢酶家族，定位于线粒体基质。该酶以同源四聚体形式存在，催化异亮氨酸代谢中2-甲基丁酰辅酶A脱氢为2-甲基巴豆酰辅酶A，同时将电子传递给电子转移黄素蛋白（ETF）。该酶对支链氨基酸和脂肪酸的分解代谢至关重要，其缺陷导致代谢中间产物蓄积，引发疾病。
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