ACADVL基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ACADVL基因编码极长链酰基辅酶A脱氢酶，是脂肪酸β氧化的关键酶，其缺陷导致极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | ACADVL |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA dehydrogenase very long chain |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 17p13.1 |
| NCBI Gene ID | 37 ncbi.nlm.nih.gov/gene/37 |
| Ensembl ID | ENSG00000072778 |
| UniProt ID | P49748 |
| OMIM ID | 609575 |
| HGNC ID | 92 |
| 基因别名 | ACAD6, LCAD, VLCAD |
基因功能与研究简介
ACADVL基因编码极长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD），该酶位于线粒体内膜，催化脂肪酸β氧化的第一步反应，即极长链脂肪酸（C14-C20）的脱氢。VLCAD是脂肪酸氧化途径的关键酶，在能量代谢中发挥重要作用。ACADVL基因突变导致极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCAD deficiency），是一种常染色体隐性遗传的脂肪酸氧化障碍，临床表现包括低酮性低血糖、心肌病、横纹肌溶解等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 | ACADVL基因突变导致VLCAD酶活性降低或缺失，影响脂肪酸β氧化，导致能量代谢障碍和有毒代谢物积累。 | 已明确致病 |
| 心肌病 | VLCAD缺乏症患者常出现肥厚型或扩张型心肌病，与脂肪酸氧化障碍导致的心肌能量供应不足有关。 | 已明确致病 |
| 横纹肌溶解 | 运动或应激状态下，脂肪酸氧化障碍导致肌肉能量供应不足，引发横纹肌溶解。 | 已明确致病 |
| 低酮性低血糖 | 禁食或代谢应激时，脂肪酸氧化障碍导致酮体生成减少，引起低血糖。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 小鼠成肌细胞 |
| AC16 | 暂无可靠数据 | 人心肌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.848T>C (p.Val283Ala) | 错义突变 | 常见突变 | 降低酶活性 |
| c.790A>G (p.Thr264Ala) | 错义突变 | 少见 | 降低酶活性 |
| c.1040C>T (p.Pro347Leu) | 错义突变 | 少见 | 降低酶活性 |
| c.1376G>A (p.Arg459His) | 错义突变 | 少见 | 降低酶活性 |
| c.1844G>A (p.Arg615His) | 错义突变 | 少见 | 降低酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ACADVL突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ACADVL突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACADVL突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003995 (acyl-CoA dehydrogenase activity) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006635 (fatty acid beta-oxidation) | • GO:0006631 (fatty acid metabolic process) |
相关通路
• 脂肪酸β氧化（Fatty acid beta-oxidation）
• 线粒体脂肪酸氧化（Mitochondrial fatty acid oxidation）
蛋白质功能简介
ACADVL编码的VLCAD蛋白由655个氨基酸组成，分子量约70 kDa。该蛋白在线粒体基质中形成同源二聚体，催化极长链脂肪酸的α,β-脱氢反应。VLCAD对C14-C20的酰基辅酶A具有底物特异性，是脂肪酸氧化的限速酶之一。
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