ACKR1基因｜基因功能、疾病关联、突变与表达研究
ACKR1编码非典型趋化因子受体1，参与炎症调控和疟疾感染，其多态性影响Duffy血型表型。
基因信息卡
| 基因符号 | ACKR1 |
|---|---|
| 基因全名 | Atypical Chemokine Receptor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q23.2 |
| NCBI Gene ID | 2532 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2532 |
| Ensembl ID | ENSG00000213088 |
| UniProt ID | Q16570 |
| OMIM ID | 613665 |
| HGNC ID | 16882 |
| 基因别名 | DARC, FY, GPD, CCBP1, CD234, Duffy blood group antigen |
基因功能与研究简介
ACKR1基因编码非典型趋化因子受体1（Atypical Chemokine Receptor 1），属于G蛋白偶联受体家族，但缺乏经典的G蛋白信号转导功能。该受体主要表达于红细胞表面，也存在于内皮细胞、神经元等。ACKR1作为趋化因子的清除剂或诱饵受体，调节炎症反应。此外，该基因的多态性决定Duffy血型系统，并影响间日疟原虫（Plasmodium vivax）的入侵。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Duffy血型系统 | ACKR1基因的SNP（如rs2814778）导致Duffy抗原缺失，表现为Duffy阴性表型。 | 已明确 |
| 间日疟疾 | Duffy阴性个体对间日疟原虫入侵红细胞具有抗性，但可能增加其他感染风险。 | 已明确 |
| 炎症性疾病 | ACKR1表达异常可能影响趋化因子清除，与炎症反应失调相关。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | 部分研究表明ACKR1在肿瘤微环境中调节趋化因子水平，影响肿瘤进展，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 血液 | 暂无可靠数据 | 红细胞高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 可能表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 内皮细胞表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 内皮细胞表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 红细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 内皮细胞 | 暂无可靠数据 | 表达 |
| 神经元 | 暂无可靠数据 | 表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs2814778 | SNP | 常见（非洲人群高频率） | 导致Duffy阴性表型，影响疟疾易感性 |
| G42D | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能，但临床意义未明 |
| FyX | SNP | 低频 | 影响Duffy抗原表达强度 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
rs2814778导致启动子区域突变，使红细胞上ACKR1表达缺失，属于功能丧失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0016493 C-C chemokine receptor activity |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0006954 inflammatory response |
| • GO:0006811 ion transport |
相关通路
• hsa04062 Chemokine signaling pathway
• hsa04670 Leukocyte transendothelial migration
蛋白质功能简介
ACKR1蛋白（UniProt Q16570）是一种非典型趋化因子受体，属于七次跨膜蛋白。它结合多种趋化因子（如CCL2、CXCL8），但不激活G蛋白信号通路，而是通过清除趋化因子或将其转运至细胞内部来调节局部趋化因子浓度。在红细胞上，ACKR1作为Duffy血型抗原，也是间日疟原虫的受体。
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