ACLY基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢研究
ACLY编码ATP柠檬酸裂解酶，是连接糖代谢与脂质合成的关键酶，在肿瘤代谢和脂质代谢疾病中发挥重要作用。
基因信息卡
| 基因符号 | ACLY |
|---|---|
| 基因全名 | ATP citrate lyase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q21.2 |
| NCBI Gene ID | 47 ncbi.nlm.nih.gov/gene/47 |
| Ensembl ID | ENSG00000131473 |
| UniProt ID | P53396 |
| OMIM ID | 108731 |
| HGNC ID | 115 |
| 基因别名 | ATPCL, CLATP, ACL |
基因功能与研究简介
ACLY基因编码ATP柠檬酸裂解酶（ATP citrate lyase），该酶催化柠檬酸和辅酶A转化为乙酰辅酶A和草酰乙酸，是连接糖代谢和脂质合成的重要枢纽。ACLY在多种组织中表达，尤其在肝脏和脂肪组织中高表达，参与脂肪酸和胆固醇的从头合成。ACLY的活性与细胞增殖、代谢重编程密切相关，在肿瘤细胞中常上调，因此成为癌症治疗和代谢疾病干预的潜在靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 代谢综合征 | ACLY表达和活性异常影响脂质代谢，与肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱相关。 | 较强研究证据 |
| 非酒精性脂肪肝病 | ACLY在肝脏中促进脂质合成，其上调与肝脂肪变性相关。 | 较强研究证据 |
| 癌症 | ACLY在多种肿瘤中高表达，促进肿瘤细胞增殖和存活，与不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 高胆固醇血症 | ACLY参与胆固醇合成，其抑制可降低胆固醇水平，但直接致病证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，高表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，中等表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1711C>T (p.Arg571Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但功能影响未明确 |
| c.1975G>A (p.Asp659Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但功能影响未明确 |
| c.2210A>G (p.Tyr737Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但功能影响未明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
ACLY功能缺失突变可能导致脂质合成障碍，但目前在人类中尚未明确致病性突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
ACLY功能获得性突变可能增强酶活性，促进脂质合成，与代谢疾病和肿瘤相关，但具体突变证据有限。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACLY存在显性负效应突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003878 (ATP citrate synthase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0005829 (cytosol) | • GO:0006090 (pyruvate metabolic process) |
| • GO:0006633 (fatty acid biosynthetic process) | • GO:0006695 (cholesterol biosynthetic process) |
相关通路
• hsa00020: Citrate cycle (TCA cycle)
• hsa00100: Steroid biosynthesis
• hsa01200: Carbon metabolism
• hsa04930: Type II diabetes mellitus
蛋白质功能简介
ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）是由ACLY基因编码的胞质酶，催化柠檬酸裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸。乙酰辅酶A是脂肪酸和胆固醇合成的前体，因此ACLY在脂质代谢中起核心作用。ACLY在多种组织中表达，尤其在肝脏和脂肪组织中高表达。其活性受转录调控和翻译后修饰（如磷酸化）调节。在肿瘤细胞中，ACLY上调以支持快速增殖所需的脂质合成，因此成为抗癌药物研发的靶点。
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