ACOT8基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ACOT8编码酰基辅酶A硫酯酶8，参与脂质代谢和过氧化物酶体脂肪酸氧化，与多种代谢性疾病和癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ACOT8 |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA thioesterase 8 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 20q13.12 |
| NCBI Gene ID | 10005 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10005 |
| Ensembl ID | ENSG00000101417 |
| UniProt ID | O14734 |
| OMIM ID | 608123 |
| HGNC ID | 17020 |
| 基因别名 | PTE-2, PTE2, hACTE-III, HNAACTE |
基因功能与研究简介
ACOT8基因编码酰基辅酶A硫酯酶8，属于酰基辅酶A硫酯酶家族，催化辅酶A（CoA）与脂肪酸或其它羧酸之间的硫酯键水解，生成游离脂肪酸和辅酶A。该酶主要定位于过氧化物酶体，参与脂肪酸β-氧化、支链脂肪酸代谢、胆汁酸合成等过程。ACOT8在肝脏、肾脏等代谢活跃组织中高表达，其表达水平受PPARα等核受体调控。研究表明，ACOT8在多种癌症中异常表达，可能通过调节脂质代谢影响肿瘤进展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | ACOT8在肝细胞癌中表达上调，可能通过促进脂肪酸氧化为肿瘤生长提供能量，与不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | ACOT8在结直肠癌组织中表达升高，可能参与脂质代谢重编程，促进肿瘤细胞增殖。 | 较强研究证据 |
| 前列腺癌 | ACOT8在前列腺癌中表达上调，与肿瘤进展和转移相关。 | 潜在关联 |
| 代谢综合征 | ACOT8参与脂质代谢调节，其表达异常可能与肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结直肠腺癌细胞系 |
| LNCaP | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能缺失 |
| c.100C>T (p.Arg34Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响未知 |
| c.200_201del (p.Glu67fs) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致ACOT8酶活性降低或丧失，可能影响脂肪酸代谢，与代谢性疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前暂无明确证据表明ACOT8存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前暂无明确证据表明ACOT8存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003988: acyl-CoA hydrolase activity | • GO:0005777: peroxisome |
| • GO:0006631: fatty acid metabolic process | • GO:0006635: fatty acid beta-oxidation |
| • GO:0005739: mitochondrion |
相关通路
• REACT:R-HSA-77289: Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation
• REACT:R-HSA-8978868: Fatty acid metabolism
• WP:WP143: Fatty Acid Beta Oxidation
蛋白质功能简介
ACOT8蛋白由421个氨基酸组成，分子量约46 kDa，属于酰基辅酶A硫酯酶家族。该蛋白含有硫酯酶结构域，定位于过氧化物酶体，可能也存在于线粒体。ACOT8催化酰基辅酶A水解为游离脂肪酸和辅酶A，底物特异性广泛，包括长链、中链和支链酰基辅酶A。ACOT8在脂质代谢中发挥重要作用，其表达受PPARα等转录因子调控。
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