ACOX1基因｜过氧化物酶体脂肪酸氧化、疾病关联与突变研究
ACOX1编码过氧化物酶体脂酰辅酶A氧化酶1，是过氧化物酶体脂肪酸β氧化的关键酶，其缺陷可导致假性新生儿肾上腺脑白质营养不良。
基因信息卡
| 基因符号 | ACOX1 |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA oxidase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q25.1 |
| NCBI Gene ID | 51 ncbi.nlm.nih.gov/gene/51 |
| Ensembl ID | ENSG00000161533 |
| UniProt ID | Q15067 |
| OMIM ID | 609751 |
| HGNC ID | 119 |
| 基因别名 | ACOX, AOX, PALOX, SCOX |
基因功能与研究简介
ACOX1基因编码过氧化物酶体脂酰辅酶A氧化酶1，是过氧化物酶体脂肪酸β氧化途径的第一个限速酶，催化脂酰辅酶A氧化为2-反式-烯脂酰辅酶A，同时产生过氧化氢。该酶对直链脂肪酸的氧化至关重要，特别是极长链脂肪酸（VLCFA）的β氧化。ACOX1缺陷导致过氧化物酶体脂肪酸氧化障碍，引起假性新生儿肾上腺脑白质营养不良（Pseudo-NALD），并可能参与肝细胞癌的发生。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 假性新生儿肾上腺脑白质营养不良 | ACOX1基因突变导致过氧化物酶体脂肪酸氧化障碍，极长链脂肪酸积累，影响神经系统和肾上腺功能。 | 已明确致病 |
| 肝细胞癌 | ACOX1表达下调或功能缺失可能促进肝细胞癌的发生，但具体机制尚在研究中。 | 具有较强研究证据 |
| 过氧化物酶体生物发生障碍相关疾病 | ACOX1缺陷可导致过氧化物酶体功能异常，与多种过氧化物酶体疾病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.677G>A (p.Arg226Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.826C>T (p.Arg276Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.1043delC (p.Pro348LeufsTer2) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
ACOX1基因的失功能突变（如移码突变、无义突变）导致酶活性丧失或蛋白截短，引起过氧化物酶体脂肪酸氧化障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ACOX1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ACOX1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003995 (acyl-CoA oxidase activity) | • GO:0005777 (peroxisome) |
| • GO:0006635 (fatty acid beta-oxidation) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
相关通路
• hsa00071: Fatty acid degradation
• hsa04146: Peroxisome
蛋白质功能简介
ACOX1蛋白由660个氨基酸组成，分子量约74.6 kDa，定位于过氧化物酶体。该蛋白含有FAD结合域和脂酰辅酶A氧化酶结构域，以同源二聚体形式发挥功能。ACOX1是过氧化物酶体脂肪酸β氧化的关键酶，对极长链脂肪酸的氧化至关重要。
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