ACSL3基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ACSL3编码长链脂酰辅酶A合成酶3，在脂质代谢中发挥关键作用，并与多种癌症及代谢性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ACSL3 |
|---|---|
| 基因全名 | acyl-CoA synthetase long chain family member 3 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q36.1 |
| NCBI Gene ID | 2181 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2181 |
| Ensembl ID | ENSG00000148303 |
| UniProt ID | O95573 |
| OMIM ID | 602371 |
| HGNC ID | 357 |
| 基因别名 | ACS3, FACL3, LACS3 |
基因功能与研究简介
ACSL3（长链脂酰辅酶A合成酶3）是长链脂酰辅酶A合成酶家族成员之一，催化长链脂肪酸（C16-C22）与辅酶A结合形成脂酰辅酶A，是脂肪酸代谢的关键步骤。ACSL3在脂质合成、脂肪酸氧化、细胞膜形成及信号转导中发挥重要作用。研究表明，ACSL3在多种癌症中表达异常，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和代谢重编程。此外，ACSL3与脂质代谢紊乱相关疾病（如肥胖、胰岛素抵抗）有关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | ACSL3在肝细胞癌中高表达，可能通过促进脂质合成和细胞增殖参与肿瘤发生。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | ACSL3表达上调与结直肠癌的进展和不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | ACSL3在乳腺癌中表达升高，可能通过调节脂质代谢促进肿瘤生长。 | 较强研究证据 |
| 非酒精性脂肪性肝病 | ACSL3参与肝脏脂质代谢，其表达变化与脂肪肝的发生发展相关。 | 潜在关联 |
| 肥胖和胰岛素抵抗 | ACSL3在脂肪组织中的表达与脂质储存和胰岛素敏感性相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.124A>G (p.Thr42Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，但临床意义未明 |
| c.157C>T (p.Arg53Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，但临床意义未明 |
| c.286G>A (p.Gly96Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，但临床意义未明 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致ACSL3酶活性降低或丧失，可能影响脂肪酸代谢，与代谢性疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强ACSL3酶活性或表达，可能促进脂质合成，与癌症进展相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰正常ACSL3功能，可能影响细胞脂质代谢。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004467 (long-chain fatty acid-CoA ligase activity) | • GO:0006631 (fatty acid metabolic process) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005789 (endoplasmic reticulum membrane) |
| • GO:0005829 (cytosol) |
相关通路
• PPAR signaling pathway (hsa03320)
• Fatty acid metabolism (hsa01212)
• Fatty acid elongation (hsa00062)
• AMPK signaling pathway (hsa04152)
蛋白质功能简介
ACSL3蛋白由720个氨基酸组成，属于长链脂酰辅酶A合成酶家族。该蛋白定位于内质网和线粒体外膜，催化长链脂肪酸（C16-C22）与辅酶A结合，形成脂酰辅酶A，参与脂肪酸的合成、氧化和脂质信号转导。ACSL3在脂质代谢活跃的组织（如肝脏、脂肪组织）中高表达，其表达调控与细胞代谢状态密切相关。
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