ADAMTS10基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ADAMTS10基因编码一种金属蛋白酶，参与细胞外基质重塑，其突变与Weill-Marchesani综合征相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ADAMTS10 |
|---|---|
| 基因全名 | ADisintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs 10 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 19p13.2 |
| NCBI Gene ID | 81794 ncbi.nlm.nih.gov/gene/81794 |
| Ensembl ID | ENSG00000142303 |
| UniProt ID | Q9H324 |
| OMIM ID | 608990 |
| HGNC ID | 13301 |
| 基因别名 | ADAMTS-10, MGC126562, MGC126564 |
基因功能与研究简介
ADAMTS10基因编码ADAMTS金属蛋白酶家族成员，该家族蛋白参与细胞外基质降解、重塑和细胞信号传导。ADAMTS10蛋白包含一个信号肽、一个前肽结构域、一个金属蛋白酶结构域、一个解整合素样结构域和多个血小板反应蛋白1型重复序列。ADAMTS10在多种组织中表达，尤其在心脏、骨骼和眼组织中高表达。研究表明，ADAMTS10参与微纤维的形成和稳定，与FBN1相互作用，调节转化生长因子β（TGF-β）的生物利用度。ADAMTS10基因突变可导致常染色体隐性遗传的Weill-Marchesani综合征（WMS），该疾病以身材矮小、短指、关节僵硬、晶体异位和心血管异常为特征。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Weill-Marchesani综合征（WMS） | ADAMTS10基因突变导致ADAMTS10蛋白功能丧失，影响微纤维组装和TGF-β信号通路，导致结缔组织异常，表现为眼部、骨骼和心血管系统异常。 | 已明确致病（OMIM 277600） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 眼 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 人胚胎肾细胞（HEK293） | 暂无可靠数据 | 常用于过表达研究 |
| 人骨肉瘤细胞（U2OS） | 暂无可靠数据 | 暂无明确证据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.2173C>T (p.Arg725Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1534G>A (p.Gly512Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响待验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能丧失型）：突变导致蛋白功能缺失或显著降低，如无义突变、移码突变等。ADAMTS10的致病突变多为功能丧失型。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型）：突变导致蛋白获得新的或增强的功能。目前ADAMTS10未见明确的功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性效应）：突变蛋白干扰正常蛋白的功能。ADAMTS10相关疾病为常染色体隐性遗传，未见显性负性效应的报道。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004222 (metalloendopeptidase activity) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0006508 (proteolysis) | • GO:0030198 (extracellular matrix organization) |
相关通路
• ECM-receptor interaction (hsa04512)
• TGF-beta signaling pathway (hsa04350)
蛋白质功能简介
ADAMTS10蛋白是ADAMTS金属蛋白酶家族成员，由约1103个氨基酸组成。该蛋白包含信号肽、前肽、金属蛋白酶结构域、解整合素样结构域和多个血小板反应蛋白1型重复序列。ADAMTS10在细胞外基质中发挥蛋白水解活性，参与微纤维的组装和稳定。研究表明，ADAMTS10与FBN1相互作用，调节TGF-β的活性，从而影响结缔组织的稳态。ADAMTS10功能丧失可导致Weill-Marchesani综合征，表现为结缔组织异常。
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