ADAMTS13基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ADAMTS13基因编码一种关键的凝血调节蛋白，其缺陷导致血栓性血小板减少性紫癜（TTP），是血液系统疾病研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | ADAMTS13 |
|---|---|
| 基因全名 | ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 13 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 9q34.2 |
| NCBI Gene ID | 11093 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11093 |
| Ensembl ID | ENSG00000160323 |
| UniProt ID | Q76LX8 |
| OMIM ID | 604134 |
| HGNC ID | 1366 |
| 基因别名 | VWFCP, TTP |
基因功能与研究简介
ADAMTS13基因编码一种属于ADAMTS家族的金属蛋白酶，主要功能是特异性切割血管性血友病因子（vWF）的多聚体，从而调节血小板血栓的形成。该基因的突变导致vWF多聚体异常积累，引发血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。ADAMTS13在维持正常止血和血栓形成中起关键作用，其功能缺陷与多种血栓性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 血栓性血小板减少性紫癜（TTP） | ADAMTS13基因突变导致酶活性降低或缺失，无法正常切割vWF多聚体，导致微血管内血小板聚集和血栓形成，引发TTP。 | 已明确致病 |
| 家族性血栓性血小板减少性紫癜 | 遗传性ADAMTS13缺陷导致，常染色体隐性遗传。 | 已明确致病 |
| 获得性血栓性血小板减少性紫癜 | 自身抗体抑制ADAMTS13活性，导致获得性TTP。 | 已明确致病 |
| 血栓形成风险 | ADAMTS13活性降低与静脉血栓形成风险增加相关。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 主要表达器官 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 血管内皮 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 肝细胞 | 暂无可靠数据 | 主要表达细胞 |
| 内皮细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.4143_4144insA (p.Glu1382Argfs*5) | 插入突变 | 罕见 | 移码突变，导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.2861G>A (p.Arg954Gln) | 错义突变 | 罕见 | 影响蛋白折叠或活性，功能降低 |
| c.1345C>T (p.Arg449*) | 无义突变 | 罕见 | 提前终止，蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ADAMTS13突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ADAMTS13存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ADAMTS13突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004175 (endopeptidase activity) | • GO:0006508 (proteolysis) |
| • GO:0005576 (extracellular region) | • GO:0005615 (extracellular space) |
| • GO:0007596 (blood coagulation) |
相关通路
• Complement and coagulation cascades (KEGG: hsa04610)
• ADAMTS13-mediated vWF cleavage (Reactome: R-HSA-5607764)
蛋白质功能简介
ADAMTS13蛋白是一种分泌型金属蛋白酶，包含多个结构域：金属蛋白酶结构域、解整合素样结构域、I型血小板反应蛋白基序、半胱氨酸富集区、间隔区以及两个CUB结构域。其主要功能是特异性切割vWF的A2结构域中的Tyr1605-Met1606肽键，调节vWF多聚体大小，从而控制血小板血栓形成。ADAMTS13主要由肝脏星状细胞合成并分泌至血浆中。
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