ADAMTS18基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ADAMTS18是一种金属蛋白酶，参与细胞外基质重塑，与多种发育异常和肿瘤相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ADAMTS18 |
|---|---|
| 基因全名 | ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 18 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 16q23.1 |
| NCBI Gene ID | 170692 ncbi.nlm.nih.gov/gene/170692 |
| Ensembl ID | ENSG00000168090 |
| UniProt ID | Q8TE58 |
| OMIM ID | 607512 |
| HGNC ID | 16609 |
| 基因别名 | ADAMTS21 |
基因功能与研究简介
ADAMTS18（含血小板反应蛋白1型基序的金属蛋白酶18）属于ADAMTS家族，编码一种分泌型金属蛋白酶，参与细胞外基质的降解和重塑。该基因在多种组织中表达，尤其在脑、肺和睾丸中较高。ADAMTS18功能异常与多种疾病相关，包括发育异常、眼病和多种癌症。研究表明，ADAMTS18可能作为肿瘤抑制基因，通过调节细胞增殖、迁移和血管生成等过程影响肿瘤发生发展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 伴有玻璃体视网膜病变的骨发育不良 | ADAMTS18突变导致蛋白功能丧失，影响胶原纤维组装，导致骨骼和眼部发育异常。 | 已明确致病 |
| 常染色体隐性遗传性视网膜劈裂症 | ADAMTS18突变导致视网膜结构异常，影响细胞外基质稳态。 | 已明确致病 |
| 多种癌症（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌） | ADAMTS18表达下调或启动子甲基化导致肿瘤抑制功能丧失，促进肿瘤侵袭和转移。 | 具有较强研究证据 |
| 年龄相关性黄斑变性 | ADAMTS18多态性可能增加疾病风险，但机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 内皮细胞 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.247C>T (p.Arg83Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1123G>A (p.Gly375Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| 启动子甲基化 | 表观遗传改变 | 常见于肿瘤 | 基因沉默 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，导致蛋白截短或降解，丧失蛋白酶活性，影响细胞外基质重塑。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004222 (metalloendopeptidase activity) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0006508 (proteolysis) | • GO:0030198 (extracellular matrix organization) |
相关通路
• ECM-receptor interaction (hsa04512)
• Proteoglycans in cancer (hsa05205)
蛋白质功能简介
ADAMTS18蛋白是一种分泌型金属蛋白酶，包含信号肽、前肽结构域、金属蛋白酶结构域、解整合素样结构域和多个血小板反应蛋白1型基序。该蛋白通过切割细胞外基质成分（如蛋白聚糖）参与组织重塑和发育过程。在肿瘤中，ADAMTS18表达下调或功能丧失可促进肿瘤进展，提示其具有肿瘤抑制功能。
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