ADAMTS7基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ADAMTS7编码一种金属蛋白酶，参与动脉粥样硬化和血管重塑，是冠心病的重要遗传风险因子。
基因信息卡
| 基因符号 | ADAMTS7 |
|---|---|
| 基因全名 | ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 7 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 15q25.2 |
| NCBI Gene ID | 11173 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11173 |
| Ensembl ID | ENSG00000136383 |
| UniProt ID | Q9UKP4 |
| OMIM ID | 605009 |
| HGNC ID | 222 |
| 基因别名 | ADAMTS-7, COMPASS, METH-2 |
基因功能与研究简介
ADAMTS7（含血小板反应蛋白1型基序的解整合素样金属蛋白酶7）属于ADAMTS家族，编码一种分泌型金属蛋白酶。该酶可切割细胞外基质蛋白，如COMP（软骨寡聚基质蛋白）和TSP-5，参与血管平滑肌细胞迁移、动脉粥样硬化斑块形成及血管重塑。全基因组关联研究（GWAS）显示ADAMTS7基因变异与冠心病风险显著相关，是冠心病的重要遗传易感基因。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 冠心病 | ADAMTS7通过降解COMP促进血管平滑肌细胞迁移和新生内膜形成，加速动脉粥样硬化进展，增加冠心病风险。 | GWAS研究（PMID: 21378990等） |
| 动脉粥样硬化 | ADAMTS7在动脉粥样硬化斑块中高表达，通过降解细胞外基质促进斑块进展。 | 动物模型和病理研究（PMID: 19525294） |
| 血管再狭窄 | ADAMTS7在血管损伤后表达上调，促进平滑肌细胞增殖和迁移，参与再狭窄过程。 | 动物模型研究（PMID: 19525294） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 动脉 | 暂无可靠数据 | ADAMTS7在动脉粥样硬化斑块中高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 血管平滑肌细胞 | 暂无可靠数据 | 在动脉粥样硬化中表达上调 |
| 内皮细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 在斑块中表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs3825807 (A>G) | SNP | 风险等位基因频率约0.5 | 位于内含子，可能影响剪接或调控，与冠心病风险相关 |
| rs7173743 (T>C) | SNP | 风险等位基因频率约0.4 | 位于内含子，与冠心病风险相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
ADAMTS7功能缺失突变可能导致COMP降解减少，抑制血管平滑肌细胞迁移，可能降低动脉粥样硬化风险，但具体临床意义尚需研究。
Gain of Function（功能获得，GOF）
ADAMTS7功能获得性突变可能增强COMP降解，促进血管重塑和动脉粥样硬化，但尚无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ADAMTS7存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004222 (metalloendopeptidase activity) | • GO:0006508 (proteolysis) |
| • GO:0005576 (extracellular region) | • GO:0005615 (extracellular space) |
| • GO:0030198 (extracellular matrix organization) | • GO:0007155 (cell adhesion) |
相关通路
• hsa04510: Focal adhesion
• hsa04512: ECM-receptor interaction
• hsa05418: Fluid shear stress and atherosclerosis
蛋白质功能简介
ADAMTS7蛋白是一种分泌型金属蛋白酶，包含信号肽、前肽域、催化域、解整合素样域、血小板反应蛋白1型基序和C端域。主要底物包括COMP（软骨寡聚基质蛋白）和TSP-5。通过切割COMP，ADAMTS7促进血管平滑肌细胞迁移和增殖，参与动脉粥样硬化和血管重塑。在动脉粥样硬化斑块中表达上调，与冠心病风险相关。
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