ADGRA3基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ADGRA3（GPR124）是Wnt信号通路的关键调控因子，参与血管生成和血脑屏障形成，与多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ADGRA3 |
|---|---|
| 基因全名 | Adhesion G protein-coupled receptor A3 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8q24.3 |
| NCBI Gene ID | 25960 ncbi.nlm.nih.gov/gene/25960 |
| Ensembl ID | ENSG00000164742 |
| UniProt ID | Q96PE1 |
| OMIM ID | 606823 |
| HGNC ID | 17935 |
| 基因别名 | GPR124, TEM5, KPG_002 |
基因功能与研究简介
ADGRA3（Adhesion G protein-coupled receptor A3），又称GPR124，属于黏附G蛋白偶联受体家族。该基因编码的蛋白参与Wnt信号通路的调控，特别是在血管内皮细胞中促进β-catenin依赖性信号传导，对血管生成和血脑屏障的形成与维持至关重要。ADGRA3在多种组织中表达，尤其在脑、肺和心脏中高表达。研究表明，ADGRA3的突变或表达异常与多种疾病相关，包括癌症和神经系统疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | ADGRA3在结直肠癌中表达上调，可能通过促进血管生成和肿瘤生长发挥作用。 | 较强研究证据 |
| 胶质母细胞瘤 | ADGRA3在胶质母细胞瘤中高表达，与肿瘤血管生成和不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 脑动静脉畸形 | ADGRA3基因突变可能影响血管发育，与脑动静脉畸形的发生相关。 | 潜在关联 |
| 阿尔茨海默病 | ADGRA3表达异常可能影响血脑屏障功能，与阿尔茨海默病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC（人脐静脉内皮细胞） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| U87MG（胶质母细胞瘤细胞系） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，导致功能异常 |
| c.2345delA (p.Lys782fs) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，可能丧失功能 |
| c.3456G>A (p.Trp1152Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，可能丧失功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变（Loss of Function）：如移码突变或无义突变导致蛋白截短，可能丧失正常功能，影响Wnt信号通路调控。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变（Gain of Function）：目前暂无明确证据表明ADGRA3存在功能获得突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变（Dominant Negative）：目前暂无明确证据表明ADGRA3存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0001944 vasculature development | • GO:0005886 plasma membrane |
| • GO:0005515 protein binding |
相关通路
• Wnt signaling pathway (WP428)
• Adhesion GPCR signaling (R-HSA-418594)
蛋白质功能简介
ADGRA3蛋白是一种黏附G蛋白偶联受体，包含GPS（G protein-coupled receptor proteolytic site）结构域和7次跨膜结构域。该蛋白在血管内皮细胞中高表达，通过与Wnt配体及其共受体结合，激活β-catenin信号通路，调控血管生成和血脑屏障形成。ADGRA3还参与细胞黏附和迁移过程，其异常表达与多种肿瘤的血管生成和进展相关。
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