ALDH1L1基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢研究
ALDH1L1编码10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，在叶酸代谢和细胞增殖调控中发挥关键作用，与神经发育和肿瘤发生相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ALDH1L1 |
|---|---|
| 基因全名 | Aldehyde Dehydrogenase 1 Family Member L1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 3q21.3 |
| NCBI Gene ID | 10840 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10840 |
| Ensembl ID | ENSG00000144908 |
| UniProt ID | O75891 |
| OMIM ID | 600158 |
| HGNC ID | 397 |
| 基因别名 | 10-FTHFDH, FDH, FTHFD |
基因功能与研究简介
ALDH1L1基因编码10-甲酰四氢叶酸脱氢酶（10-formyltetrahydrofolate dehydrogenase），该酶催化10-甲酰四氢叶酸转化为四氢叶酸和CO2，是叶酸代谢的关键酶。ALDH1L1在多种组织中表达，尤其在肝脏和肾脏中高表达。研究表明，ALDH1L1参与细胞增殖调控、DNA合成和修复，其表达下调与多种肿瘤的发生发展相关。此外，ALDH1L1在神经系统中作为星形胶质细胞标志物，参与神经发育和神经退行性疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 神经管缺陷 | ALDH1L1基因突变可能导致叶酸代谢异常，增加神经管缺陷风险。 | 较强研究证据 |
| 肝细胞癌 | ALDH1L1表达下调与肝细胞癌的进展和不良预后相关。 | 癌症相关 |
| 结直肠癌 | ALDH1L1表达降低与结直肠癌的发生和转移相关。 | 癌症相关 |
| 神经退行性疾病 | ALDH1L1在星形胶质细胞中的表达变化与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| U87 | 暂无可靠数据 | 胶质母细胞瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs2276724 | SNP | 暂无可靠数据 | 可能影响基因表达 |
| c.742C>T (p.Arg248Ter) | 无义突变 | 暂无可靠数据 | 导致蛋白截短，可能丧失酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变（Loss of Function）：导致ALDH1L1酶活性降低或丧失，影响叶酸代谢，可能增加肿瘤风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变（Gain of Function）：目前暂无明确证据表明ALDH1L1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负效应突变（Dominant Negative）：目前暂无明确证据表明ALDH1L1存在显性负效应突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004029 (aldehyde dehydrogenase (NAD+) activity) | • GO:0009055 (electron transfer activity) |
| • GO:0005829 (cytosol) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006730 (one-carbon metabolic process) | • GO:0009058 (biosynthetic process) |
相关通路
• hsa00670 (One carbon pool by folate)
• hsa01100 (Metabolic pathways)
蛋白质功能简介
ALDH1L1蛋白由902个氨基酸组成，分子量约99 kDa。该蛋白包含醛脱氢酶结构域和甲酰四氢叶酸结合结构域，催化10-甲酰四氢叶酸转化为四氢叶酸和CO2。ALDH1L1在细胞质中表达，参与叶酸介导的一碳代谢，为DNA合成和甲基化提供前体。此外，ALDH1L1还参与调控细胞增殖和凋亡，其表达下调与肿瘤发生相关。
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