ALDH1L2基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢研究
ALDH1L2编码线粒体10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，参与叶酸代谢和线粒体一碳单位代谢，与神经发育和癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ALDH1L2 |
|---|---|
| 基因全名 | aldehyde dehydrogenase 1 family member L2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12q23.3 |
| NCBI Gene ID | 160428 ncbi.nlm.nih.gov/gene/160428 |
| Ensembl ID | ENSG00000136010 |
| UniProt ID | Q3SY69 |
| OMIM ID | 613584 |
| HGNC ID | 160428 |
| 基因别名 | ALDH1L2, FLJ30934, MGC138340 |
基因功能与研究简介
ALDH1L2基因编码线粒体10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，该酶催化10-甲酰四氢叶酸转化为四氢叶酸和CO2，同时将NADP+还原为NADPH。该酶是叶酸代谢和线粒体一碳单位代谢的关键酶，参与嘌呤合成、氨基酸代谢和氧化还原平衡的调节。ALDH1L2在多种组织中表达，尤其在肝脏和肾脏中高表达。研究表明，ALDH1L2可能通过调节NADPH/NADP+比值影响细胞氧化应激和代谢重编程，与神经发育异常和某些癌症相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 神经发育障碍 | ALDH1L2突变可能导致线粒体一碳代谢异常，影响神经管发育，但具体机制尚不明确。 | 暂无明确证据，仅有病例报告 |
| 癌症 | ALDH1L2在多种肿瘤中表达异常，可能通过调节NADPH水平影响肿瘤细胞生长和凋亡。 | 研究证据较强，但尚未明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
| c.742C>T (p.Arg248Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，导致酶活性降低或缺失，影响叶酸代谢和NADPH生成。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004029 (aldehyde dehydrogenase (NAD+) activity) | • GO:0004030 (aldehyde dehydrogenase [NAD(P)+] activity) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0009055 (electron transfer activity) |
| • GO:0006730 (one-carbon metabolic process) | • GO:0006760 (folic acid-containing compound metabolic process) |
相关通路
• hsa00670: One carbon pool by folate
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
ALDH1L2蛋白是线粒体10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，属于醛脱氢酶超家族。该蛋白定位于线粒体基质，催化10-甲酰四氢叶酸氧化脱氢生成四氢叶酸和CO2，同时产生NADPH。该酶在叶酸介导的一碳单位代谢中起关键作用，为嘌呤合成和氨基酸代谢提供一碳单位，并维持线粒体NADPH/NADP+平衡。ALDH1L2在肝脏、肾脏等代谢活跃组织中高表达，可能参与细胞抗氧化防御和代谢重编程。
联系电话