ALG12基因｜基因功能、疾病关联、突变与糖基化研究
ALG12基因编码α-1,6-甘露糖基转移酶，参与N-糖基化过程，其突变可导致先天性糖基化障碍（ALG12-CDG）。
基因信息卡
| 基因符号 | ALG12 |
|---|---|
| 基因全名 | ALG12 alpha-1,6-mannosyltransferase |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 22q13.33 |
| NCBI Gene ID | 79087 ncbi.nlm.nih.gov/gene/79087 |
| Ensembl ID | ENSG00000182872 |
| UniProt ID | Q9BV10 |
| OMIM ID | 607144 |
| HGNC ID | 19758 |
| 基因别名 | ALG12, EC 2.4.1.257, dolichyl-P-Man:Man(7)GlcNAc(2)-PP-dolichol alpha-1,6-mannosyltransferase |
基因功能与研究简介
ALG12基因编码α-1,6-甘露糖基转移酶，该酶在内质网中催化N-糖基化途径中Man7GlcNAc2-PP-dolichol向Man8GlcNAc2-PP-dolichol的转化。该基因突变导致先天性糖基化障碍（ALG12-CDG），表现为严重的神经系统发育异常、面部畸形、骨骼异常等。ALG12-CDG为常染色体隐性遗传病，目前已报道多种致病性突变。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性糖基化障碍ALG12型（ALG12-CDG） | ALG12基因突变导致α-1,6-甘露糖基转移酶活性降低或缺失，影响N-糖基化过程，导致多种蛋白质糖基化异常，进而引起多系统发育异常。 | 已明确致病 |
| 智力障碍 | ALG12-CDG患者常伴有智力障碍，但具体机制尚不完全清楚，可能与糖基化异常影响神经发育有关。 | 具有较强研究证据 |
| 发育迟缓 | ALG12-CDG患者表现为生长发育迟缓，与糖基化异常影响生长因子等信号通路有关。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.155G>A (p.Arg52His) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白功能，导致酶活性降低 |
| c.404C>T (p.Pro135Leu) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白功能，导致酶活性降低 |
| c.589G>A (p.Gly197Arg) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白功能，导致酶活性降低 |
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 暂无可靠数据 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
ALG12基因突变导致α-1,6-甘露糖基转移酶活性降低或缺失，属于功能丧失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ALG12突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ALG12突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004576 (alpha-1 | • 6-mannosyltransferase activity) |
| • GO:0006488 (dolichol-linked oligosaccharide biosynthetic process) | • GO:0005789 (endoplasmic reticulum membrane) |
相关通路
• N-Glycan biosynthesis (hsa00510)
蛋白质功能简介
ALG12蛋白是内质网中的α-1,6-甘露糖基转移酶，参与N-糖基化途径。该蛋白催化Man7GlcNAc2-PP-dolichol转化为Man8GlcNAc2-PP-dolichol，是N-糖基化过程中的关键步骤。ALG12蛋白由488个氨基酸组成，包含一个跨膜结构域，其活性位点位于内质网腔侧。
联系电话