AOX1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
AOX1编码醛氧化酶，参与药物代谢和活性氧生成，与多种疾病及癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | AOX1 |
|---|---|
| 基因全名 | Aldehyde Oxidase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q33.1 |
| NCBI Gene ID | 316 ncbi.nlm.nih.gov/gene/316 |
| Ensembl ID | ENSG00000115956 |
| UniProt ID | Q06278 |
| OMIM ID | 602841 |
| HGNC ID | 544 |
| 基因别名 | AO, AOX1, aldehyde oxidase 1 |
基因功能与研究简介
AOX1基因编码醛氧化酶（aldehyde oxidase），是一种含钼的黄素酶，参与多种内源性和外源性醛类的氧化代谢，以及药物和异生物质的代谢。AOX1在肝脏中高表达，也存在于其他组织。该酶通过产生活性氧（ROS）参与氧化应激，与多种疾病（如脂肪肝、糖尿病、癌症）的发生发展相关。AOX1的活性影响药物代谢和毒性，是药物研发中的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 非酒精性脂肪性肝病 | AOX1表达上调，促进氧化应激和脂质过氧化，参与疾病进展 | 较强研究证据 |
| 2型糖尿病 | AOX1活性增加与胰岛素抵抗和氧化应激相关 | 潜在关联 |
| 肝细胞癌 | AOX1在肝癌组织中表达异常，可能通过ROS促进肿瘤发生 | 癌症相关 |
| 药物诱导的肝损伤 | AOX1代谢某些药物产生毒性代谢物，导致肝损伤 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| Huh7 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.340C>T (p.Arg114Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
| c.755A>G (p.Asn252Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.1123C>T (p.Arg375Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，使酶活性丧失，可能影响药物代谢能力。
Gain of Function（功能获得，GOF）
某些错义突变可能增强酶活性或改变底物特异性，但证据有限。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明AOX1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004031 (aldehyde oxidase activity) | • GO:0005506 (iron ion binding) |
| • GO:0009055 (electron transfer activity) | • GO:0016491 (oxidoreductase activity) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
| • GO:0006805 (xenobiotic metabolic process) | • GO:0055114 (oxidation-reduction process) |
相关通路
• REACT:R-HSA-211981 (Xenobiotics metabolism)
• REACT:R-HSA-211859 (Biological oxidations)
• REACT:R-HSA-1430728 (Metabolism)
蛋白质功能简介
AOX1蛋白属于黄嘌呤氧化还原酶家族，含钼蝶呤辅因子、FAD和铁硫簇。该酶催化多种醛和氮杂环化合物的氧化，产生相应的羧酸和活性氧。AOX1在肝脏中高表达，参与药物代谢和解毒过程。其活性受底物和抑制剂调控，与多种疾病相关。
联系电话