AP2S1基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
AP2S1编码衔接蛋白复合体2的σ2亚基，参与网格蛋白介导的内吞作用，其突变与家族性低钙尿性高钙血症3型相关。
基因信息卡
| 基因符号 | AP2S1 |
|---|---|
| 基因全名 | adaptor related protein complex 2 subunit sigma 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.32 |
| NCBI Gene ID | 1175 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1175 |
| Ensembl ID | ENSG00000042753 |
| UniProt ID | P53680 |
| OMIM ID | 602242 |
| HGNC ID | 565 |
| 基因别名 | AP2S1; CLAPS2; AP2σ2; sigma2 |
基因功能与研究简介
AP2S1基因编码衔接蛋白复合体2（AP-2）的σ2亚基。AP-2复合体是网格蛋白介导的内吞作用的关键组成部分，负责将跨膜受体和配体从细胞表面转运至细胞内。σ2亚基在AP-2复合体的组装和稳定性中起重要作用，并参与识别货物蛋白的胞内分选信号。AP2S1基因突变可导致家族性低钙尿性高钙血症3型（FHH3），这是一种常染色体显性遗传病，表现为轻度高钙血症和低钙尿症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 家族性低钙尿性高钙血症3型（FHH3） | AP2S1基因突变导致AP-2复合体功能障碍，影响钙敏感受体（CaSR）的内吞和信号传导，从而改变钙稳态。 | 已明确致病 |
| 原发性高钙尿症 | 部分AP2S1突变可能影响肾小管钙重吸收，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于功能研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用于内吞研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.44C>T (p.Pro15Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响σ2亚基的稳定性或功能，导致FHH3 |
| c.112G>A (p.Asp38Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响AP-2复合体组装，导致FHH3 |
| c.346G>A (p.Val116Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响σ2亚基与货物蛋白的相互作用，导致FHH3 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
AP2S1突变可能导致σ2亚基功能丧失或稳定性降低，从而损害AP-2复合体的功能，影响内吞作用。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明AP2S1突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
AP2S1突变可能通过显性负效应干扰AP-2复合体的正常组装和功能，导致疾病表型。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005905 (clathrin-coated pit) | • GO:0006886 (intracellular protein transport) |
| • GO:0006897 (endocytosis) | • GO:0030122 (AP-2 adaptor complex) |
| • GO:0043231 (intracellular membrane-bounded organelle) |
相关通路
• Clathrin-mediated endocytosis (WP:WP1821)
• Endocytosis (KEGG:hsa04144)
蛋白质功能简介
AP2S1编码的σ2亚基是衔接蛋白复合体2（AP-2）的四个亚基之一。AP-2复合体在网格蛋白介导的内吞作用中识别货物蛋白的胞内分选信号，并促进网格蛋白包被囊泡的形成。σ2亚基通过与货物蛋白的酸性残基相互作用，参与货物识别。AP2S1突变导致σ2亚基功能异常，影响钙敏感受体（CaSR）的内吞和信号传导，进而导致家族性低钙尿性高钙血症3型（FHH3）。
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