ARHGAP18基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ARHGAP18编码Rho GTP酶激活蛋白，调控细胞骨架和细胞迁移，与心血管发育及肿瘤进展相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ARHGAP18 |
|---|---|
| 基因全名 | Rho GTPase activating protein 18 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6q22.33 |
| NCBI Gene ID | 93663 ncbi.nlm.nih.gov/gene/93663 |
| Ensembl ID | ENSG00000146374 |
| UniProt ID | Q8N392 |
| OMIM ID | 616707 |
| HGNC ID | 25535 |
| 基因别名 | MacGAP, RhoGAP, FLJ22662 |
基因功能与研究简介
ARHGAP18（Rho GTPase activating protein 18）编码Rho GTP酶激活蛋白，属于RhoGAP家族。该蛋白通过促进Rho家族小GTP酶（如RHOA）的GTP水解，负性调控其活性，从而影响细胞骨架重组、细胞迁移、增殖和凋亡。ARHGAP18在多种组织中表达，尤其在血管内皮细胞中高表达，参与血管生成和血管稳态维持。研究表明，ARHGAP18在多种癌症中表达下调，可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。此外，ARHGAP18突变与遗传性淋巴水肿相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 遗传性淋巴水肿 | ARHGAP18基因突变导致功能丧失，影响淋巴管发育和功能，与遗传性淋巴水肿相关。 | OMIM |
| 癌症 | ARHGAP18在多种癌症中表达下调，可能通过调控RHOA活性影响肿瘤细胞迁移和侵袭，具有肿瘤抑制功能。 | COSMIC, PubMed |
| 心血管疾病 | ARHGAP18在内皮细胞中高表达，参与血管生成和血管稳态，其异常可能与心血管疾病相关。 | PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 血管 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.442C>T (p.Arg148*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1054G>A (p.Gly352Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，导致蛋白功能缺失或减弱，与遗传性淋巴水肿相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005096 GTPase activator activity | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0030036 actin cytoskeleton organization |
| • GO:0043547 positive regulation of GTPase activity |
相关通路
• Rho GTPase cycle (Reactome: R-HSA-194840)
• Axon guidance (Reactome: R-HSA-422475)
蛋白质功能简介
ARHGAP18蛋白包含RhoGAP结构域，能够催化Rho家族小GTP酶（如RHOA）的GTP水解，使其失活。该蛋白在细胞质和细胞膜中定位，参与调控肌动蛋白细胞骨架重组、细胞迁移和细胞极性。在血管内皮细胞中，ARHGAP18通过抑制RHOA活性，促进血管生成和维持血管屏障功能。在肿瘤细胞中，ARHGAP18表达下调导致RHOA过度激活，促进细胞迁移和侵袭，提示其作为肿瘤抑制因子的作用。
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