ARHGAP28基因｜基因功能、疾病关联、突变与表达研究
ARHGAP28编码Rho GTPase激活蛋白，参与细胞骨架调控，与肿瘤及发育相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ARHGAP28 |
|---|---|
| 基因全名 | Rho GTPase activating protein 28 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 18p11.31 |
| NCBI Gene ID | 79822 ncbi.nlm.nih.gov/gene/79822 |
| Ensembl ID | ENSG00000134324 |
| UniProt ID | Q8IZP0 |
| OMIM ID | 暂无可靠数据 |
| HGNC ID | 25515 |
| 基因别名 | KIAA1318 |
基因功能与研究简介
ARHGAP28（Rho GTPase activating protein 28）编码一个含有RhoGAP结构域的蛋白，属于Rho GTPase激活蛋白家族。该蛋白通过催化Rho家族小GTP酶（如RHOA、CDC42）从活性GTP结合状态转变为非活性GDP结合状态，从而负性调控Rho信号通路，影响细胞骨架重组、细胞迁移、增殖和分化。ARHGAP28在多种组织中表达，尤其在脑和睾丸中高表达。研究表明其可能参与肿瘤发生和神经发育过程，但具体机制仍在研究中。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种类型） | ARHGAP28表达异常可能影响Rho信号通路，促进肿瘤侵袭和转移，但具体机制尚不明确。 | 研究证据：多项研究表明ARHGAP28在多种癌症中表达下调或上调，与预后相关，但缺乏直接致病证据。 |
| 神经发育异常 | ARHGAP28在脑组织中高表达，可能参与神经元形态发生和突触形成，但具体关联尚不明确。 | 研究证据：动物模型显示ARHGAP28缺失影响神经元迁移，但人类疾病关联证据不足。 |
| 暂无明确致病性突变 | 目前未发现ARHGAP28的明确致病性突变。 | 暂无可靠数据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于RNA测序） |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于RNA测序） |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.456G>A (p.Trp152Ter) | 无义突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.789A>G (p.Ile263Val) | 错义突变 | 低频 | 可能影响蛋白功能，但证据不足 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，如无义突变导致蛋白截短，可能使RhoGAP活性缺失，导致Rho信号过度激活。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前暂无明确证据表明ARHGAP28存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前暂无明确证据表明ARHGAP28存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005096 GTPase activator activity | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0030029 actin filament-based process | • GO:0043547 positive regulation of GTPase activity |
相关通路
• Rho GTPase cycle (Reactome: R-HSA-194840)
• Signaling by Rho GTPases (Reactome: R-HSA-194315)
蛋白质功能简介
ARHGAP28蛋白包含一个RhoGAP结构域，能够催化Rho家族GTP酶（如RHOA、CDC42）的GTP水解，从而负性调控其活性。该蛋白在细胞质中定位，参与细胞骨架重组、细胞迁移和黏附等过程。在脑和睾丸中高表达，提示其在神经发育和生殖中可能具有重要作用。目前关于其具体功能和调控机制的研究仍在进行中。
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