ARHGAP35基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ARHGAP35编码Rho GTPase激活蛋白，调控细胞骨架和细胞迁移，与多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ARHGAP35 |
|---|---|
| 基因全名 | Rho GTPase activating protein 35 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.32 |
| NCBI Gene ID | 2909 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2909 |
| Ensembl ID | ENSG00000105699 |
| UniProt ID | Q9NRY4 |
| OMIM ID | 604939 |
| HGNC ID | 24086 |
| 基因别名 | GRLF1, p190RhoGAP, p190-A, p190A |
基因功能与研究简介
ARHGAP35（Rho GTPase activating protein 35）编码一个含有Rho GTPase激活蛋白（GAP）结构域的蛋白质，属于RhoGAP家族。该蛋白通过促进Rho家族小GTP酶（如RHOA）的GTP水解，负调控Rho信号通路，从而影响细胞骨架重组、细胞迁移、黏附、增殖和凋亡等过程。ARHGAP35在多种组织中表达，尤其在脑和胎盘中高表达。其功能异常与多种癌症的发生发展密切相关，被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种类型） | ARHGAP35作为肿瘤抑制因子，其表达下调或功能缺失可导致RhoA活性增强，促进细胞迁移和侵袭，与多种癌症的进展相关。 | 较强研究证据 |
| 精神分裂症 | 部分研究表明ARHGAP35基因变异可能与精神分裂症风险相关，但机制尚不明确。 | 潜在关联 |
| 智力障碍 | 有报道ARHGAP35基因突变与智力障碍相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，可能丧失GAP功能，为Loss of Function |
| c.4567A>G (p.Thr1523Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或功能，需进一步研究 |
| 拷贝数缺失 | 拷贝数变异 | 在肿瘤中常见 | 导致基因表达下调，可能促进肿瘤发生 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变，如无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，使GAP活性丧失，RhoA活性增强，促进细胞迁移和侵袭。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明ARHGAP35存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前尚无明确证据表明ARHGAP35存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005096 - GTPase activator activity | • GO:0005737 - cytoplasm |
| • GO:0005856 - cytoskeleton | • GO:0007165 - signal transduction |
| • GO:0035023 - regulation of Rho protein signal transduction |
相关通路
• Rho GTPase cycle
• Axon guidance
• Regulation of actin cytoskeleton
蛋白质功能简介
ARHGAP35蛋白（UniProt Q9NRY4）由1499个氨基酸组成，包含一个N端的GAP结构域和一个C端的FAK相互作用结构域。该蛋白通过GAP结构域促进RHOA等Rho GTP酶水解GTP，从而负调控Rho信号通路。ARHGAP35在细胞骨架重组、细胞迁移和黏附中发挥关键作用，其表达下调或功能缺失与肿瘤侵袭和转移相关。
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