ARHGEF35基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ARHGEF35（Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子35）是调控Rho GTPase信号通路的关键蛋白，参与细胞骨架重塑、细胞迁移和增殖，与多种癌症和发育异常相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ARHGEF35 |
|---|---|
| 基因全名 | Rho guanine nucleotide exchange factor 35 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.2 |
| NCBI Gene ID | 100506658 ncbi.nlm.nih.gov/gene/100506658 |
| Ensembl ID | ENSG00000267280 |
| UniProt ID | 暂无可靠数据 |
| OMIM ID | 暂无可靠数据 |
| HGNC ID | HGNC:37216 |
| 基因别名 | FLJ46257, MGC163417 |
基因功能与研究简介
ARHGEF35（Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子35）是Dbl家族相关蛋白，通过催化Rho GTPase（如RHOA）从GDP结合状态转换为GTP结合状态，激活下游信号通路，调控细胞骨架重组、细胞迁移、增殖和存活。该基因在多种组织中表达，尤其在脑和睾丸中较高。研究表明ARHGEF35在肿瘤发生中可能发挥促癌或抑癌作用，具体取决于细胞环境。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种类型） | ARHGEF35通过激活Rho GTPase促进肿瘤细胞迁移和侵袭，可能参与肿瘤进展。 | 较强研究证据（PMID: 31209336） |
| 发育异常 | ARHGEF35在神经发育中可能发挥作用，但具体致病性尚不明确。 | 潜在关联（PMID: 28622513） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达（GTEx） |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达（GTEx） |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达（GTEx） |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 低表达（GTEx） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于异源表达研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，表达较高 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.118G>A (p.Gly40Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，但致病性未明确 |
| c.457C>T (p.Arg153Ter) | 无义突变 | 罕见 | 可能导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，使GEF活性丧失，影响Rho GTPase信号通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
错义突变可能增强GEF活性，导致Rho GTPase过度激活，促进细胞增殖和迁移。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
突变蛋白可能干扰正常蛋白功能，形成无活性二聚体，抑制信号传导。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005085 (guanyl-nucleotide exchange factor activity) | • GO:0005622 (intracellular anatomical structure) |
| • GO:0035023 (regulation of Rho protein signal transduction) |
相关通路
• Rho GTPase cycle (Reactome: R-HSA-194840)
• Signaling by Rho GTPases (Reactome: R-HSA-194315)
蛋白质功能简介
ARHGEF35蛋白包含DH（Dbl homology）和PH（Pleckstrin homology）结构域，DH结构域催化GTP交换，PH结构域介导膜定位和蛋白互作。该蛋白通过激活RHOA等Rho GTPase，调控应力纤维形成、细胞黏附和迁移。在肿瘤中，ARHGEF35表达异常与不良预后相关，可能作为潜在治疗靶点。
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