ASH1L基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ASH1L是一种组蛋白甲基转移酶，参与基因转录调控，其突变与神经发育障碍和多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ASH1L |
|---|---|
| 基因全名 | ASH1 like histone lysine methyltransferase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q22 |
| NCBI Gene ID | 55870 ncbi.nlm.nih.gov/gene/55870 |
| Ensembl ID | ENSG00000116539 |
| UniProt ID | Q9NR48 |
| OMIM ID | 607999 |
| HGNC ID | 19088 |
| 基因别名 | ASH1, ASH1L1, KMT2H, MLL5 |
基因功能与研究简介
ASH1L（ASH1 like histone lysine methyltransferase）基因编码一种组蛋白甲基转移酶，属于trithorax家族，通过催化组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）的甲基化，参与基因转录的激活调控。ASH1L在发育和细胞分化中发挥重要作用，其功能异常与神经发育障碍（如自闭症谱系障碍）和多种癌症（如白血病、肺癌）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 自闭症谱系障碍 | 已明确致病 | ClinVar |
| 智力障碍 | 已明确致病 | ClinVar |
| 发育迟缓 | 已明确致病 | ClinVar |
| 急性髓系白血病 | 癌症相关 | COSMIC |
| 肺癌 | 癌症相关 | COSMIC |
| 乳腺癌 | 潜在关联 | COSMIC |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| K562 | 暂无可靠数据 | 白血病细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2345A>G (p.Tyr782Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.3456del (p.Leu1152fs) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，导致ASH1L蛋白活性降低或丧失，可能引起单倍剂量不足或功能丧失，与神经发育障碍相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变，可能增强ASH1L的甲基转移酶活性，促进癌症发生，但具体证据尚不充分。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变，突变蛋白可能干扰野生型ASH1L的功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0008270 zinc ion binding |
| • GO:0018024 histone-lysine N-methyltransferase activity | • GO:0006355 regulation of transcription |
| • DNA-templated | • GO:0005634 nucleus |
相关通路
• hsa00310 Lysine degradation
• hsa05202 Transcriptional misregulation in cancer
蛋白质功能简介
ASH1L蛋白包含SET结构域，负责催化组蛋白H3K4甲基化。该蛋白还含有PHD指结构域和Bromodomain，参与染色质结合和转录调控。ASH1L在胚胎发育和成体组织稳态中发挥关键作用，其表达异常与多种疾病相关。
联系电话