ATP6V0A1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ATP6V0A1编码液泡型H+-ATP酶V0结构域a1亚基，参与细胞器酸化，与神经发育、溶酶体功能及多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ATP6V0A1 |
|---|---|
| 基因全名 | ATPase H+ transporting V0 subunit a1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q21.2 |
| NCBI Gene ID | 535 ncbi.nlm.nih.gov/gene/535 |
| Ensembl ID | ENSG00000033627 |
| UniProt ID | Q93050 |
| OMIM ID | 192130 |
| HGNC ID | 865 |
| 基因别名 | ATP6N1, ATP6N1A, VPP1, a1, Vph1, ATPase, H+ transporting, lysosomal (vacuolar proton pump), V0 subunit a1 |
基因功能与研究简介
ATP6V0A1基因编码液泡型H+-ATP酶（V-ATPase）V0结构域的a1亚基。V-ATPase是多亚基酶复合物，负责将质子泵入细胞器腔，从而酸化内体、溶酶体、高尔基体等细胞器。a1亚基是V0结构域的一部分，参与质子转运和复合物组装。ATP6V0A1在神经系统中高表达，对神经突触囊泡的酸化和神经递质摄取至关重要。该基因突变与多种神经发育障碍和神经退行性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 发育性癫痫性脑病 | 已明确致病 | OMIM |
| 智力障碍 | 已明确致病 | OMIM |
| 自闭症谱系障碍 | 具有较强研究证据 | ClinVar |
| 痉挛性截瘫 | 潜在关联 | ClinVar |
| 溶酶体贮积症 | 潜在关联 | 暂无明确证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脊髓 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1546C>T (p.Arg516Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2268+1G>A | 剪接突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1195G>A (p.Glu399Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能为Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致V-ATPase功能丧失或降低，影响细胞器酸化，进而影响神经递质循环和溶酶体降解，与神经发育障碍相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ATP6V0A1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能产生显性负效应，干扰正常亚基组装，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0000221 | • GO:0005764 |
| • GO:0005765 | • GO:0005768 |
| • GO:0005770 | • GO:0006811 |
| • GO:0015992 | • GO:0033180 |
| • GO:0046961 |
相关通路
• Oxidative phosphorylation
• Synaptic vesicle cycle
• Endocytosis
• Autophagy
• Lysosome
蛋白质功能简介
ATP6V0A1蛋白是V-ATP酶V0结构域的a1亚基，分子量约96 kDa。该蛋白包含多个跨膜结构域，参与质子转运和复合物组装。在神经系统中，a1亚基对突触囊泡的酸化和神经递质的摄取至关重要。其功能障碍可导致囊泡酸化异常，影响神经信号传递，与多种神经疾病相关。
联系电话