BCAR1基因｜功能、疾病关联、突变与信号转导研究
BCAR1编码p130Cas衔接蛋白，在细胞迁移、增殖和存活中发挥关键作用，与多种癌症及抗药性相关。
基因信息卡
| 基因符号 | BCAR1 |
|---|---|
| 基因全名 | BCAR1 scaffold protein |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16q23.1 |
| NCBI Gene ID | 9564 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9564 |
| Ensembl ID | ENSG00000050820 |
| UniProt ID | P56945 |
| OMIM ID | 602941 |
| HGNC ID | 971 |
| 基因别名 | CAS, CSE1, CRK-associated substrate, p130Cas |
基因功能与研究简介
BCAR1（BCAR1 scaffold protein）编码p130Cas（Crk-associated substrate）蛋白，是一种衔接蛋白，参与多种信号通路，包括整合素介导的细胞黏附、生长因子受体信号转导和细胞骨架重塑。p130Cas通过其多个结构域（如SH3结构域、富含脯氨酸区域和多个酪氨酸磷酸化位点）与多种蛋白相互作用，调节细胞迁移、增殖、存活和转化。BCAR1在多种癌症中高表达或过度激活，与肿瘤侵袭、转移和耐药性相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | BCAR1过表达与乳腺癌抗雌激素治疗耐药相关，可能通过激活AKT和MAPK通路促进细胞存活。 | 较强研究证据 |
| 卵巢癌 | BCAR1高表达与卵巢癌的侵袭性和不良预后相关，可能通过促进上皮-间质转化（EMT）和细胞迁移。 | 较强研究证据 |
| 肺癌 | BCAR1在非小细胞肺癌中表达上调，与肿瘤进展和转移相关。 | 研究证据 |
| 结直肠癌 | BCAR1表达增加与结直肠癌的侵袭和转移相关。 | 研究证据 |
| 肝癌 | BCAR1在肝细胞癌中高表达，与肿瘤生长和转移相关。 | 研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| MDA-MB-231 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234A>G (p.Lys412Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白相互作用，但功能影响尚不明确 |
| c.567C>T (p.Pro189Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响SH3结构域功能，但证据不足 |
| c.789_790insA (p.Val264SerfsTer23) | 移码突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，可能丧失功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
BCAR1功能缺失突变可能导致细胞迁移和增殖能力下降，但相关研究较少。
Gain of Function（功能获得，GOF）
BCAR1的过表达或过度激活（如酪氨酸磷酸化增强）可促进细胞迁移和侵袭，属于功能获得性改变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明BCAR1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005925 (focal adhesion) |
| • GO:0003779 (actin binding) | • GO:0004713 (protein tyrosine kinase activity) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0030335 (positive regulation of cell migration) |
| • GO:0043066 (negative regulation of apoptotic process) |
相关通路
• hsa04510 (Focal adhesion)
• hsa04810 (Regulation of actin cytoskeleton)
• hsa04012 (ErbB signaling pathway)
• hsa04151 (PI3K-Akt signaling pathway)
蛋白质功能简介
p130Cas是一种衔接蛋白，包含SH3结构域、富含脯氨酸区域、底物结构域（SD）和C端CAS家族同源结构域。它通过SH3结构域与FAK、Src等激酶结合，并在酪氨酸磷酸化后与Crk、Nck等衔接蛋白相互作用，激活Rac和Rap1等小GTP酶，从而调节细胞骨架重组和细胞迁移。p130Cas还参与调控细胞周期和凋亡，其表达和磷酸化水平在多种肿瘤中升高，与肿瘤侵袭和转移密切相关。
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