BRAF基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
BRAF是MAPK/ERK信号通路中的关键激酶，其突变驱动多种癌症，是精准治疗的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | BRAF |
|---|---|
| 基因全名 | B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 7q34 |
| NCBI Gene ID | 673 ncbi.nlm.nih.gov/gene/673 |
| Ensembl ID | ENSG00000157764 |
| UniProt ID | P15056 |
| OMIM ID | 164757 |
| HGNC ID | 1097 |
| 基因别名 | B-RAF, BRAF1, RAFB1, NS7 |
基因功能与研究简介
BRAF基因编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于RAF家族，是MAPK/ERK信号通路的关键组成部分。该通路调控细胞增殖、分化和凋亡。BRAF突变（尤其是V600E）导致激酶活性持续激活，促进肿瘤发生。BRAF突变见于多种癌症，包括黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌等，是重要的治疗靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 黑色素瘤 | BRAF V600E突变导致MAPK通路持续激活，驱动肿瘤增殖。 | 已明确致病 |
| 结直肠癌 | BRAF突变（尤其V600E）与预后不良相关，参与肿瘤发生。 | 已明确致病 |
| 甲状腺癌 | BRAF V600E突变常见于乳头状甲状腺癌，与侵袭性相关。 | 已明确致病 |
| 非小细胞肺癌 | BRAF突变（包括V600E和非V600E）见于约2-4%的病例，可作为治疗靶点。 | 已明确致病 |
| 毛细胞白血病 | BRAF V600E突变几乎存在于所有病例中，是诊断标志和治疗靶点。 | 已明确致病 |
| 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 | BRAF V600E突变常见，参与疾病发生。 | 具有较强研究证据 |
| 多发性骨髓瘤 | BRAF突变（包括V600E）见于少数病例，可能作为治疗靶点。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结直肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| A375（黑色素瘤细胞系） | 暂无可靠数据 | BRAF V600E突变阳性 |
| HT-29（结直肠癌细胞系） | 暂无可靠数据 | BRAF V600E突变阳性 |
| SK-MEL-28（黑色素瘤细胞系） | 暂无可靠数据 | BRAF V600E突变阳性 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| V600E | 点突变 | 黑色素瘤中约50%，结直肠癌中约10% | 功能获得性突变，导致激酶持续激活，驱动肿瘤发生 |
| V600K | 点突变 | 黑色素瘤中约10-20% | 功能获得性突变，与V600E类似，但可能对抑制剂反应不同 |
| G469A | 点突变 | 罕见 | 功能获得性突变，激活MAPK通路 |
| D594G | 点突变 | 罕见 | 功能获得性突变，激活MAPK通路 |
| K601E | 点突变 | 罕见 | 功能获得性突变，激活MAPK通路 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
BRAF功能缺失突变较少见，可能通过影响激酶活性或蛋白稳定性导致信号通路异常，但具体机制尚不明确。
Gain of Function（功能获得，GOF）
BRAF功能获得性突变（如V600E）导致激酶活性持续激活，不依赖上游信号，驱动细胞增殖和肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
BRAF显性负性突变可能干扰正常RAF蛋白功能，但证据有限，需进一步研究。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674（蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性） | • GO:0000165（MAPK级联反应） |
| • GO:0004713（蛋白酪氨酸激酶活性） | • GO:0043408（MAPK活性的正调控） |
| • GO:0008284（细胞群体增殖的正调控） |
相关通路
• MAPK signaling pathway (KEGG: hsa04010)
• Ras signaling pathway (KEGG: hsa04014)
• ErbB signaling pathway (KEGG: hsa04012)
• VEGF signaling pathway (KEGG: hsa04370)
蛋白质功能简介
BRAF蛋白是RAF家族成员，包含CR1、CR2和CR3三个保守区域。CR1富含半胱氨酸，参与RAS结合；CR3为激酶结构域。BRAF通过磷酸化MEK激活MAPK通路。在正常细胞中，BRAF活性受严格调控，但突变（如V600E）导致其持续激活，促进细胞增殖和存活。BRAF蛋白在多种肿瘤中高表达或突变，是重要的药物靶点。
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