CARD14基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CARD14编码的CARD14蛋白是NF-κB信号通路的关键调控因子，其突变与多种自身炎症性皮肤病和自身免疫性疾病密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CARD14 |
|---|---|
| 基因全名 | Caspase recruitment domain family member 14 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q25.3 |
| NCBI Gene ID | 79092 ncbi.nlm.nih.gov/gene/79092 |
| Ensembl ID | ENSG00000141527 |
| UniProt ID | Q9BXL6 |
| OMIM ID | 607211 |
| HGNC ID | 16446 |
| 基因别名 | CARMA2, CARD14, BIMP2, PSORS2 |
基因功能与研究简介
CARD14基因编码CARD14蛋白，属于CARD家族成员，主要表达于皮肤角质形成细胞。CARD14蛋白通过其CARD结构域与BCL10和MALT1相互作用，激活NF-κB信号通路，参与炎症反应和免疫调节。CARD14基因突变与多种自身炎症性皮肤病和自身免疫性疾病相关，如银屑病、掌跖脓疱病等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 银屑病 | CARD14基因功能获得性突变导致NF-κB信号通路过度激活，促进角质形成细胞增殖和炎症因子释放，参与银屑病发病。 | 已明确致病 |
| 掌跖脓疱病 | CARD14基因突变导致NF-κB信号通路异常，引起掌跖部位无菌性脓疱形成。 | 已明确致病 |
| 自身炎症性疾病 | CARD14基因突变可能引起自身炎症反应，表现为反复发热、皮疹等。 | 具有较强研究证据 |
| 特应性皮炎 | CARD14基因变异可能增加特应性皮炎风险，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 食管 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 角质形成细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 成纤维细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| T细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.349G>A (p.Gly117Ser) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，增强NF-κB活性 |
| c.526G>A (p.Asp176Asn) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，增强NF-κB活性 |
| c.599G>A (p.Arg200His) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，增强NF-κB活性 |
| c.2458C>T (p.Arg820Trp) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性突变，增强NF-κB活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
CARD14功能缺失突变较少见，可能导致NF-κB信号减弱，但具体临床意义尚不明确。
Gain of Function（功能获得，GOF）
CARD14功能获得性突变是主要致病机制，导致NF-κB信号过度激活，促进炎症反应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
CARD14显性负性突变可能干扰正常蛋白功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0005829 cytosol | • GO:0007250 activation of NF-kappaB-inducing kinase activity |
| • GO:0007249 I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling | • GO:0006954 inflammatory response |
相关通路
• NF-kappaB signaling pathway (KEGG: hsa04064)
• CARD14-mediated signaling (Reactome: R-HSA-5607764)
蛋白质功能简介
CARD14蛋白包含N端CARD结构域、卷曲螺旋结构域和C端PDZ结构域。CARD结构域介导与BCL10的相互作用，激活NF-κB信号通路。CARD14主要表达于皮肤角质形成细胞，在炎症反应中发挥关键作用。
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