CARD9基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫研究
CARD9是固有免疫信号通路中的关键衔接蛋白，介导真菌感染防御，其突变与多种免疫缺陷和炎症性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CARD9 |
|---|---|
| 基因全名 | Caspase recruitment domain-containing protein 9 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q34.3 |
| NCBI Gene ID | 64170 ncbi.nlm.nih.gov/gene/64170 |
| Ensembl ID | ENSG00000187796 |
| UniProt ID | Q9H257 |
| OMIM ID | 607212 |
| HGNC ID | 16428 |
| 基因别名 | CANDF2; hCARD9 |
基因功能与研究简介
CARD9基因编码Caspase招募结构域蛋白9，是C型凝集素受体（CLR）信号通路的关键衔接蛋白。CARD9通过其CARD结构域与BCL10和MALT1相互作用，激活NF-κB和MAPK信号通路，从而调控促炎细胞因子的产生。CARD9在固有免疫中发挥重要作用，特别是对真菌感染的防御。CARD9基因突变可导致免疫缺陷，增加对慢性皮肤黏膜念珠菌病、侵袭性真菌感染等的易感性，并与炎症性肠病等自身免疫性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 慢性皮肤黏膜念珠菌病 | CARD9功能缺失突变导致Th17细胞反应受损，影响对念珠菌的免疫防御 | 已明确致病 |
| 侵袭性真菌感染 | CARD9突变导致中性粒细胞和巨噬细胞对真菌的杀伤能力下降 | 已明确致病 |
| 炎症性肠病 | CARD9基因多态性与克罗恩病和溃疡性结肠炎风险相关 | 具有较强研究证据 |
| 类风湿关节炎 | CARD9基因变异可能影响炎症反应，与疾病易感性相关 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 单核细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 树突状细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 中性粒细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| T细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.820C>T (p.Arg274Trp) | 错义突变 | 罕见 | 功能缺失，影响CARD9与BCL10结合 |
| c.883C>T (p.Arg295Ter) | 无义突变 | 罕见 | 功能缺失，截短蛋白 |
| c.1150G>A (p.Gly384Ser) | 错义突变 | 罕见 | 功能缺失，影响蛋白稳定性 |
| c.IVS11+1G>A | 剪接突变 | 罕见 | 功能缺失，导致剪接异常 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数CARD9突变导致功能缺失，影响蛋白表达或信号转导，导致免疫缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明CARD9存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能具有显性负效应，干扰正常CARD9功能。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0007254 JNK cascade | • GO:0007259 NF-kappaB activation |
| • GO:0008063 Toll signaling pathway | • GO:0032088 negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity |
| • GO:0043123 positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling | • GO:0051092 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity |
相关通路
• C-type lectin receptor signaling pathway (KEGG: hsa05150)
• NF-kappa B signaling pathway (KEGG: hsa04064)
• Toll-like receptor signaling pathway (KEGG: hsa04620)
• NOD-like receptor signaling pathway (KEGG: hsa04621)
蛋白质功能简介
CARD9蛋白由536个氨基酸组成，包含N端CARD结构域、中间卷曲螺旋结构域和C端卷曲螺旋结构域。CARD9主要表达于髓系细胞，如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞。在受到真菌刺激后，CARD9被招募至C型凝集素受体（如Dectin-1、Dectin-2）下游，与BCL10和MALT1形成复合物，激活NF-κB和MAPK信号通路，促进促炎细胞因子和趋化因子的产生，从而启动抗真菌免疫应答。CARD9还参与调节Th17细胞分化，对维持黏膜免疫稳态至关重要。
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