CARM1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CARM1（共激活因子相关精氨酸甲基转移酶1）是表观遗传调控的关键酶，参与转录共激活、RNA加工和DNA损伤修复，与多种癌症和炎症性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CARM1 |
|---|---|
| 基因全名 | coactivator associated arginine methyltransferase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19p13.2 |
| NCBI Gene ID | 10498 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10498 |
| Ensembl ID | ENSG00000142409 |
| UniProt ID | Q86X55 |
| OMIM ID | 603511 |
| HGNC ID | 23393 |
| 基因别名 | PRMT4 |
基因功能与研究简介
CARM1（共激活因子相关精氨酸甲基转移酶1）是一种I型蛋白精氨酸甲基转移酶，催化组蛋白和非组蛋白底物上精氨酸残基的不对称二甲基化。CARM1作为转录共激活因子，参与核受体介导的基因转录调控，并在RNA剪接、DNA损伤修复、细胞周期调控等过程中发挥重要作用。CARM1在多种癌症中高表达，与肿瘤发生、发展和转移密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | CARM1在乳腺癌中高表达，通过甲基化组蛋白H3R17促进雌激素受体靶基因转录，增强肿瘤细胞增殖和迁移。 | 已明确致病 |
| 前列腺癌 | CARM1作为雄激素受体共激活因子，促进前列腺癌细胞增殖，与去势抵抗性前列腺癌进展相关。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | CARM1在结直肠癌中表达上调，通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤发生。 | 较强研究证据 |
| 肺癌 | CARM1在非小细胞肺癌中高表达，与不良预后相关，可能通过调控上皮-间质转化促进侵袭转移。 | 较强研究证据 |
| 炎症性疾病 | CARM1参与巨噬细胞炎症反应，通过甲基化NF-κB p65亚基增强其转录活性，促进炎症因子表达。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 前列腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，CARM1高表达 |
| LNCaP | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系，CARM1表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，CARM1表达 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系，CARM1表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1192C>T (p.Arg398Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物识别，功能待验证 |
| c.1465G>A (p.Glu489Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，功能待验证 |
| c.1741C>T (p.Arg581Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能待验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变导致CARM1甲基转移酶活性降低或丧失，可能影响转录调控和DNA损伤修复，与发育异常或肿瘤抑制相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变增强CARM1酶活性或底物特异性，可能促进肿瘤发生和进展。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰CARM1与辅因子或底物的相互作用，抑制正常功能，导致细胞增殖失控。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008276 | • GO:0005634 |
| • GO:0003713 | • GO:0006479 |
| • GO:0005654 |
相关通路
• hsa04919
• hsa05200
• hsa05206
蛋白质功能简介
CARM1蛋白由608个氨基酸组成，包含N端甲基转移酶结构域和C端调控结构域。它催化组蛋白H3R17和H3R26的不对称二甲基化，以及非组蛋白底物如p300/CBP、NF-κB p65等的甲基化。CARM1通过甲基化调控底物蛋白的活性、稳定性和相互作用，参与转录激活、RNA剪接、DNA损伤修复等过程。在多种癌症中，CARM1表达上调，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，是潜在的抗癌药物靶点。
联系电话