CASQ2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CASQ2编码心肌肌浆网钙结合蛋白，是心肌钙稳态的关键调节因子，其突变与儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CASQ2 |
|---|---|
| 基因全名 | calsequestrin 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1p13.1 |
| NCBI Gene ID | 845 ncbi.nlm.nih.gov/gene/845 |
| Ensembl ID | ENSG00000118729 |
| UniProt ID | O14958 |
| OMIM ID | 114251 |
| HGNC ID | 1513 |
| 基因别名 | CALSEQUESTRIN, CALSEQUESTRIN 2, CASQ2, PDIB1 |
基因功能与研究简介
CASQ2基因编码心肌肌浆网中的钙结合蛋白calsequestrin 2，该蛋白是心肌细胞钙储存和释放的关键调节因子。CASQ2通过与三联体蛋白（triadin）和连接蛋白（junctin）相互作用，锚定于肌浆网膜，并缓冲腔内钙离子，参与兴奋-收缩耦联过程中钙的快速释放和再摄取。CASQ2的突变可导致钙稳态失调，引发儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT），这是一种遗传性心律失常，可导致晕厥和猝死。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT） | CASQ2突变导致肌浆网钙缓冲能力下降，钙释放异常，诱发心律失常。 | 已明确致病 |
| 肥厚型心肌病（HCM） | 部分CASQ2变异可能影响心肌钙处理，与HCM相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 心肌细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 外源表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1038C>A (p.Asn346Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或钙结合能力 |
| c.532C>T (p.Arg178Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或功能 |
| c.119C>T (p.Pro40Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白定位或功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
多数CASQ2突变导致蛋白功能丧失或表达降低，从而削弱肌浆网钙缓冲能力，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明CASQ2突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分突变可能通过显性负效应干扰正常CASQ2蛋白的功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005509 calcium ion binding | • GO:0005783 endoplasmic reticulum |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0006816 calcium ion transport |
| • GO:0006936 muscle contraction | • GO:0002027 regulation of heart contraction |
相关通路
• Cardiac muscle contraction (hsa04260)
• Calcium signaling pathway (hsa04020)
蛋白质功能简介
CASQ2蛋白是心肌肌浆网中主要的钙结合蛋白，具有高容量、中低亲和力的钙结合特性。它通过形成聚合物缓冲腔内钙离子，并在兴奋-收缩耦联中快速释放钙离子。CASQ2与triadin和junctin相互作用，锚定于肌浆网膜，调节钙释放通道（RyR2）的活性。CASQ2的突变可导致钙缓冲能力下降，引发钙释放异常，导致心律失常。
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