CASR基因｜钙敏感受体功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
CASR基因编码钙敏感受体，是维持钙稳态的关键调节因子，其突变可导致家族性低尿钙性高钙血症、新生儿重症甲状旁腺功能亢进症等疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | CASR |
|---|---|
| 基因全名 | calcium sensing receptor |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 3q13.33-q21.1 |
| NCBI Gene ID | 846 ncbi.nlm.nih.gov/gene/846 |
| Ensembl ID | ENSG00000036828 |
| UniProt ID | P41180 |
| OMIM ID | 601199 |
| HGNC ID | 1514 |
| 基因别名 | CAR, FHH, HHC, NSHPT, PCAR1, GPRC2A |
基因功能与研究简介
CASR基因编码钙敏感受体（Calcium-Sensing Receptor），属于G蛋白偶联受体C家族。该受体主要表达于甲状旁腺主细胞和肾小管上皮细胞，通过感知细胞外钙离子浓度变化，调节甲状旁腺激素（PTH）的分泌和肾脏对钙的重吸收，从而维持体内钙稳态。CASR基因突变可导致多种钙代谢相关疾病，包括家族性低尿钙性高钙血症（FHH）、新生儿重症甲状旁腺功能亢进症（NSHPT）和常染色体显性低钙血症（ADH）。此外，CASR在多种组织中表达，参与细胞增殖、分化等过程，与某些癌症的发生发展相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 家族性低尿钙性高钙血症（FHH） | CASR基因失活突变导致受体功能降低，甲状旁腺对钙的敏感性下降，PTH分泌增加，肾小管对钙重吸收增加，表现为高钙血症和低尿钙。 | 已明确致病 |
| 新生儿重症甲状旁腺功能亢进症（NSHPT） | CASR基因纯合或复合杂合失活突变导致受体功能严重受损，引起严重高钙血症和甲状旁腺增生。 | 已明确致病 |
| 常染色体显性低钙血症（ADH） | CASR基因激活突变导致受体功能增强，抑制PTH分泌和增加尿钙排泄，引起低钙血症。 | 已明确致病 |
| 原发性甲状旁腺功能亢进症 | CASR基因突变可能增加原发性甲状旁腺功能亢进症的风险，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
| 结直肠癌 | CASR表达下调与结直肠癌的进展和预后不良相关，但具体机制尚在研究中。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 甲状旁腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于CASR功能研究 |
| CHO | 暂无可靠数据 | 常用于CASR表达研究 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，CASR表达较低 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系，CASR表达较低 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.395G>T (p.Arg132Leu) | 错义突变 | 罕见 | 失活突变，导致FHH |
| c.553G>A (p.Gly185Arg) | 错义突变 | 罕见 | 失活突变，导致NSHPT |
| c.1856C>T (p.Thr619Met) | 错义突变 | 罕见 | 激活突变，导致ADH |
| c.2120T>C (p.Leu707Pro) | 错义突变 | 罕见 | 激活突变，导致ADH |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
失活突变导致受体功能降低或丧失，表现为高钙血症和低尿钙，如FHH和NSHPT。
Gain of Function（功能获得，GOF）
激活突变导致受体功能增强，表现为低钙血症和高尿钙，如ADH。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明CASR突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0004871 signal transducer activity |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0007165 signal transduction |
| • GO:0006816 calcium ion transport | • GO:0038161 parathyroid hormone secretion |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• Calcium signaling pathway
• PTH synthesis and secretion
蛋白质功能简介
CASR蛋白是一种钙敏感受体，属于G蛋白偶联受体C家族。该蛋白由1078个氨基酸组成，具有大的胞外结构域、七次跨膜结构域和胞内C末端。胞外结构域含有钙离子结合位点，通过感知细胞外钙离子浓度变化，激活G蛋白信号通路，调节PTH分泌和肾脏钙重吸收。CASR蛋白在甲状旁腺和肾脏中高表达，对维持钙稳态至关重要。
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