CD33基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫治疗研究
CD33是髓系细胞表面关键免疫调节受体，在急性髓系白血病等疾病中具有重要研究价值。
基因信息卡
| 基因符号 | CD33 |
|---|---|
| 基因全名 | CD33 Molecule |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.33 |
| NCBI Gene ID | 945 ncbi.nlm.nih.gov/gene/945 |
| Ensembl ID | ENSG00000105383 |
| UniProt ID | P20138 |
| OMIM ID | 159590 |
| HGNC ID | 1659 |
| 基因别名 | ['SIGLEC3', 'p67', 'gp67'] |
基因功能与研究简介
CD33（CD33 Molecule）是一种跨膜受体，属于唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族。主要在髓系细胞（如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞）表面表达，参与细胞黏附、信号转导和免疫调节。CD33通过识别含唾液酸的配体，抑制免疫细胞活化，在维持免疫稳态中发挥重要作用。在急性髓系白血病（AML）中，CD33高表达于白血病细胞，使其成为免疫治疗的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 急性髓系白血病 | CD33在AML细胞中高表达，通过抑制免疫反应促进肿瘤逃逸。抗体药物偶联物（如Gemtuzumab ozogamicin）靶向CD33用于治疗。 | 已明确致病/治疗靶点 |
| 阿尔茨海默病 | CD33通过调控小胶质细胞功能影响β-淀粉样蛋白清除，与AD风险相关。 | 具有较强研究证据 |
| 动脉粥样硬化 | CD33在巨噬细胞中表达，可能参与炎症反应和斑块形成。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 血液 | 暂无可靠数据 | CD33在髓系细胞中高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | CD33在巨噬细胞中表达 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | CD33在髓系前体细胞中表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HL-60 | 暂无可靠数据 | 早幼粒细胞白血病细胞系，CD33阳性 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞白血病细胞系，CD33阳性 |
| U937 | 暂无可靠数据 | 组织细胞淋巴瘤细胞系，CD33阳性 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs12459419 | SNP | 常见（等位基因频率约0.4） | 影响CD33剪接，导致缺乏V-set结构域的亚型，可能影响治疗靶向性 |
| rs3865444 | SNP | 常见（等位基因频率约0.3） | 与阿尔茨海默病风险相关，可能影响CD33表达水平 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
暂无明确证据
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004872 (receptor activity) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0007155 (cell adhesion) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0045087 (innate immune response) |
相关通路
• hsa04650 (Natural killer cell mediated cytotoxicity)
• hsa04640 (Hematopoietic cell lineage)
• hsa04672 (B cell receptor signaling pathway)
蛋白质功能简介
CD33蛋白是一种I型跨膜糖蛋白，由细胞外N端V-set结构域、C2-set结构域、跨膜区和胞内ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）组成。V-set结构域识别含唾液酸的配体，ITIM基序在磷酸化后招募SHP-1/2磷酸酶，抑制细胞活化信号。CD33在髓系细胞中高表达，参与免疫抑制和细胞黏附。在AML中，CD33作为肿瘤相关抗原，是抗体药物偶联物和双特异性抗体的靶点。
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