CDC73基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CDC73基因编码副纤维蛋白，参与RNA聚合酶II转录调控，其突变与甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征及多种肿瘤相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CDC73 |
|---|---|
| 基因全名 | Cell Division Cycle 73 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q31.2 |
| NCBI Gene ID | 79577 ncbi.nlm.nih.gov/gene/79577 |
| Ensembl ID | ENSG00000134371 |
| UniProt ID | Q6P1J9 |
| OMIM ID | 606693 |
| HGNC ID | 16783 |
| 基因别名 | HRPT2, C1orf28, FIHP, HPTJT |
基因功能与研究简介
CDC73基因编码副纤维蛋白（parafibromin），是RNA聚合酶II相关因子复合物（PAF1 complex）的核心组分，参与转录延伸、组蛋白修饰和细胞周期调控。CDC73突变与甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征（HPT-JT）相关，并在散发性甲状旁腺癌、肾癌、乳腺癌等多种肿瘤中频繁失活，提示其作为肿瘤抑制基因的重要作用。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征 | 已明确致病：CDC73胚系突变导致HPT-JT，表现为甲状旁腺功能亢进、颌骨纤维性骨肿瘤及肾肿瘤等。 | OMIM, ClinVar |
| 散发性甲状旁腺癌 | 已明确致病：体细胞CDC73突变或缺失导致副纤维蛋白失活，与甲状旁腺癌发生密切相关。 | COSMIC, ClinVar |
| 肾细胞癌 | 具有较强研究证据：CDC73表达下调或突变在肾细胞癌中观察到，可能参与肿瘤发生。 | COSMIC, PubMed |
| 乳腺癌 | 潜在关联：CDC73表达异常与乳腺癌预后相关，但机制尚需进一步研究。 | PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 甲状旁腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| 786-O | 暂无可靠数据 | 肾癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.30_31delAG | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function：导致截短蛋白，丧失功能 |
| p.R90X | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function：提前终止，蛋白截短 |
| p.L64P | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或功能，需进一步验证 |
| 大片段缺失 | 拷贝数变异 | 罕见 | Loss of Function：基因缺失导致蛋白缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数CDC73突变导致副纤维蛋白功能丧失，包括移码、无义和缺失突变，破坏其转录调控和肿瘤抑制功能。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明CDC73存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明CDC73突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0006367 transcription initiation from RNA polymerase II promoter | • GO:0006351 transcription |
| • DNA-templated | • GO:0006355 regulation of transcription |
| • DNA-templated | • GO:0008283 cell population proliferation |
| • GO:0007049 cell cycle | • GO:0000122 negative regulation of transcription by RNA polymerase II |
相关通路
• PAF1 complex pathway (Reactome: R-HSA-6804756)
• RNA Polymerase II Transcription (Reactome: R-HSA-73857)
• Transcriptional regulation by small RNAs (Reactome: R-HSA-5578749)
蛋白质功能简介
副纤维蛋白（parafibromin）由CDC73基因编码，包含一个N端结构域和一个C端核定位信号，是PAF1复合物的核心组分。该蛋白通过结合RNA聚合酶II和组蛋白修饰酶，调控基因转录延伸和染色质状态。副纤维蛋白还参与细胞周期调控和DNA损伤应答，其缺失导致细胞增殖失控和肿瘤发生。
联系电话