CFAP251基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CFAP251编码纤毛相关蛋白，参与精子鞭毛和运动纤毛的组装，其突变与多种纤毛相关疾病有关。
基因信息卡
| 基因符号 | CFAP251 |
|---|---|
| 基因全名 | cilia and flagella associated protein 251 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 12q24.33 |
| NCBI Gene ID | 118491 ncbi.nlm.nih.gov/gene/118491 |
| Ensembl ID | ENSG00000135446 |
| UniProt ID | Q5T655 |
| OMIM ID | 614092 |
| HGNC ID | 25416 |
| 基因别名 | C12orf75, FLJ46283, MGC131851 |
基因功能与研究简介
CFAP251（cilia and flagella associated protein 251）编码一种纤毛和鞭毛相关蛋白，主要参与运动纤毛和精子鞭毛的轴丝组装。该蛋白定位于精子鞭毛的纤维鞘，对精子运动能力至关重要。CFAP251突变可导致原发性纤毛运动障碍（PCD）和男性不育，表现为精子鞭毛形态异常和运动能力丧失。此外，CFAP251在多种组织中有表达，但在睾丸中表达最高。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 原发性纤毛运动障碍 | CFAP251突变导致轴丝结构异常，影响纤毛运动，引起慢性呼吸道感染、内脏转位等 | 已明确致病 |
| 男性不育 | CFAP251突变导致精子鞭毛形态异常（如短尾、卷尾）和运动能力丧失，引起弱精子症 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 高表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 气管 | 中等表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 肺 | 低表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 精子细胞 | 高表达 | CFAP251在精子鞭毛中高表达 |
| 气管上皮细胞 | 中等表达 | CFAP251在运动纤毛中表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.442G>A (p.Gly148Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响待验证 |
| c.1246C>T (p.Arg416Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
CFAP251的截短突变（如无义突变）导致蛋白功能丧失，是主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明CFAP251存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明CFAP251突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005856 (cytoskeleton) | • GO:0005929 (cilium) |
| • GO:0031514 (motile cilium) | • GO:0005515 (protein binding) |
相关通路
• Ciliary landscape (Reactome: R-HSA-5620924)
• Axoneme assembly (GO:0035082)
蛋白质功能简介
CFAP251蛋白由约600个氨基酸组成，含有卷曲螺旋结构域，定位于精子鞭毛的纤维鞘和运动纤毛的轴丝。该蛋白参与轴丝微管的稳定和组装，对精子运动性和纤毛功能至关重要。CFAP251的缺失或突变导致轴丝结构异常，影响精子运动，并可能引起纤毛运动障碍。
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