CHAC1基因｜基因功能、疾病关联、突变与谷胱甘肽代谢研究
CHAC1编码谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰环转移酶，调控细胞氧化还原平衡，与多种疾病及癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CHAC1 |
|---|---|
| 基因全名 | ChaC glutathione specific gamma-glutamylcyclotransferase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 15q15.1 |
| NCBI Gene ID | 79048 ncbi.nlm.nih.gov/gene/79048 |
| Ensembl ID | ENSG00000128965 |
| UniProt ID | Q9BUX1 |
| OMIM ID | 616503 |
| HGNC ID | 28680 |
| 基因别名 | C15orf43, FLJ11088 |
基因功能与研究简介
CHAC1基因编码谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰环转移酶，该酶催化谷胱甘肽的降解，将谷胱甘肽转化为5-氧代脯氨酸和半胱氨酸甘氨酸。CHAC1在调控细胞氧化还原平衡、应对内质网应激和氨基酸缺乏中发挥重要作用。研究表明，CHAC1的表达受ATF4等转录因子调控，参与未折叠蛋白反应（UPR）和整合应激反应（ISR）。CHAC1的异常表达与多种疾病相关，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症 | CHAC1在多种癌症中表达异常，可能通过调控谷胱甘肽代谢影响肿瘤细胞对氧化应激的敏感性，从而影响肿瘤进展和治疗反应。 | 较强研究证据 |
| 神经退行性疾病 | CHAC1参与氧化应激和蛋白质稳态调控，可能涉及神经退行性疾病的病理过程。 | 潜在关联 |
| 代谢性疾病 | CHAC1影响谷胱甘肽代谢，可能参与代谢综合征、糖尿病等疾病的发生发展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白质翻译起始，导致功能丧失 |
| c.238C>T (p.Arg80Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致CHAC1蛋白功能丧失或降低，可能影响谷胱甘肽代谢和氧化还原平衡。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004364: glutathione disulfide oxidoreductase activity | • GO:0005737: cytoplasm |
| • GO:0005829: cytosol | • GO:0006749: glutathione metabolic process |
| • GO:0006979: response to oxidative stress | • GO:0034976: response to endoplasmic reticulum stress |
相关通路
• Unfolded Protein Response (UPR)
• Integrated Stress Response (ISR)
• Glutathione metabolism
蛋白质功能简介
CHAC1蛋白属于γ-谷氨酰环转移酶家族，特异性作用于谷胱甘肽，催化其降解为5-氧代脯氨酸和半胱氨酸甘氨酸。该蛋白定位于细胞质，参与调控细胞内谷胱甘肽水平，从而影响氧化还原平衡。CHAC1的表达受ATF4等转录因子调控，在应激条件下被诱导，参与细胞应对内质网应激和氨基酸缺乏的适应性反应。
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