CHEK1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CHEK1是细胞周期检查点激酶，在DNA损伤应答中发挥关键作用，是癌症治疗的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | CHEK1 |
|---|---|
| 基因全名 | checkpoint kinase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q24.2 |
| NCBI Gene ID | 1111 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1111 |
| Ensembl ID | ENSG00000149554 |
| UniProt ID | O14757 |
| OMIM ID | 603078 |
| HGNC ID | 1912 |
| 基因别名 | CHK1; CHEK1; CHK1 kinase; cell cycle checkpoint kinase |
基因功能与研究简介
CHEK1基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶CHK1，是细胞周期检查点的关键调节因子。在DNA损伤时，CHK1被ATM/ATR激活，通过磷酸化CDC25磷酸酶等底物，导致细胞周期阻滞，为DNA修复提供时间。CHEK1在维持基因组稳定性中发挥重要作用，其功能异常与肿瘤发生发展密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种类型） | CHEK1在多种癌症中高表达，通过促进DNA损伤修复和细胞周期检查点，帮助肿瘤细胞抵抗化疗和放疗。 | 较强研究证据 |
| CHEK1突变相关肿瘤易感性 | CHEK1基因的罕见突变可能增加某些癌症的易感性，但具体机制尚不完全明确。 | 潜在关联 |
| 胎儿发育异常 | CHEK1功能缺失可能导致胚胎发育异常，但人类证据有限。 | 暂无明确证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| U2OS | 暂无可靠数据 | 骨肉瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| CHEK1 p.Ser280Ile | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，但功能影响尚未明确 |
| CHEK1 p.Arg145Gln | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，但功能影响尚未明确 |
| CHEK1 基因扩增 | 拷贝数变异 | 常见于多种癌症 | 导致CHEK1过表达，增强DNA损伤修复能力，与化疗耐药相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
CHEK1功能缺失突变可能导致细胞周期检查点缺陷，增加基因组不稳定性，但人类中纯合功能缺失突变罕见。
Gain of Function（功能获得，GOF）
CHEK1过表达或激酶活性增强可促进DNA损伤修复，导致肿瘤耐药，属于功能获得性改变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明CHEK1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0006974 (DNA damage response) | • GO:0000077 (DNA damage checkpoint signaling) |
| • GO:0005654 (nucleoplasm) | • GO:0005813 (centrosome) |
相关通路
• Cell cycle checkpoint (KEGG: hsa04110)
• p53 signaling pathway (KEGG: hsa04115)
• Homologous recombination (KEGG: hsa03440)
• Fanconi anemia pathway (KEGG: hsa03460)
蛋白质功能简介
CHEK1蛋白由CHEK1基因编码，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族。其结构包含N端激酶结构域和C端调节结构域。在DNA损伤时，CHEK1被ATR磷酸化激活，进而磷酸化CDC25A、CDC25C等底物，抑制CDK活性，导致细胞周期阻滞。CHEK1还参与DNA复制检查点、同源重组修复等过程。CHEK1在多种肿瘤中高表达，是癌症治疗的重要靶点。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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