CHUK基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CHUK（IKKα）是NF-κB信号通路的关键调控因子，参与炎症、免疫和细胞增殖，其突变与多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CHUK |
|---|---|
| 基因全名 | component of inhibitor of nuclear factor kappa B kinase complex |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 10q24.31 |
| NCBI Gene ID | 1147 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1147 |
| Ensembl ID | ENSG00000213341 |
| UniProt ID | O15111 |
| OMIM ID | 600664 |
| HGNC ID | 1975 |
| 基因别名 | IKK-alpha, IKK1, IKBKA, NFKBIKA |
基因功能与研究简介
CHUK基因编码IκB激酶α（IKKα），是NF-κB信号通路的关键组成部分。IKKα通过磷酸化IκB蛋白，导致其降解，从而释放NF-κB转录因子进入细胞核，调控多种基因表达。CHUK在炎症、免疫应答、细胞增殖和凋亡中发挥重要作用。CHUK突变与多种疾病相关，包括严重免疫缺陷和癌症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 严重联合免疫缺陷（SCID） | CHUK功能缺失突变导致IKKα活性丧失，影响NF-κB信号通路，导致免疫细胞发育和功能异常。 | 已明确致病（OMIM） |
| 多发性骨髓瘤 | CHUK基因扩增或过表达可能激活NF-κB通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。 | 具有较强研究证据（COSMIC） |
| 乳腺癌 | CHUK表达异常与乳腺癌进展相关，可能通过调控NF-κB影响肿瘤微环境。 | 潜在关联（研究报道） |
| 肝细胞癌 | CHUK在肝癌中表达上调，可能通过NF-κB通路促进肿瘤发生。 | 潜在关联（研究报道） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1294C>T (p.Arg432*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，丧失激酶活性 |
| c.1055G>A (p.Arg352Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，功能影响待验证 |
| c.1678A>G (p.Ile560Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能影响待验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致蛋白功能丧失，如无义突变或移码突变，常见于严重免疫缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：突变导致蛋白活性增强或异常激活，可能促进癌症发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：突变蛋白干扰正常蛋白功能，导致通路抑制。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) | • GO:0007249 (I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
| • GO:0005634 (nucleus) |
相关通路
• NF-kappa B signaling pathway (KEGG: hsa04064)
• Toll-like receptor signaling pathway (KEGG: hsa04620)
• TNF signaling pathway (KEGG: hsa04668)
蛋白质功能简介
CHUK编码的IKKα蛋白是IκB激酶复合物的催化亚基之一，负责磷酸化IκB蛋白，导致其泛素化降解，从而激活NF-κB转录因子。IKKα在经典和非经典NF-κB通路中均发挥作用，参与调控炎症、免疫、细胞增殖和凋亡。IKKα还参与调控染色质重塑和基因表达。
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