CPA6基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CPA6编码羧肽酶A6，参与神经肽加工和细胞外基质重塑，其突变与癫痫等神经系统疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CPA6 |
|---|---|
| 基因全名 | carboxypeptidase A6 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8q13.2 |
| NCBI Gene ID | 57094 ncbi.nlm.nih.gov/gene/57094 |
| Ensembl ID | ENSG00000128567 |
| UniProt ID | Q8N4T0 |
| OMIM ID | 609562 |
| HGNC ID | 15772 |
| 基因别名 | CPAH, carboxypeptidase A6 |
基因功能与研究简介
CPA6基因编码羧肽酶A6，属于金属羧肽酶家族，主要在脑、睾丸和肾脏中表达。该酶参与神经肽的加工和细胞外基质的重塑，对神经系统的正常功能至关重要。CPA6基因突变与多种神经系统疾病相关，尤其是癫痫和发育性癫痫性脑病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癫痫 | CPA6基因突变导致酶活性降低或丧失，影响神经肽加工，可能引起神经元兴奋性异常，导致癫痫发作。 | 已明确致病 |
| 发育性癫痫性脑病 | 部分CPA6突变与发育性癫痫性脑病相关，表现为早发癫痫、发育迟缓等。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | CPA6在多种肿瘤中表达异常，可能参与肿瘤侵袭和转移，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.112C>T (p.Arg38Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或催化活性，导致功能丧失 |
| c.136G>A (p.Gly46Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响锌离子结合，降低酶活性 |
| c.445C>T (p.Arg149Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物结合，导致功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
多数致病突变导致酶活性降低或丧失，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明CPA6突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分突变可能通过显性负效应干扰正常等位基因的功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004180 (carboxypeptidase activity) | • GO:0006508 (proteolysis) |
| • GO:0005576 (extracellular region) | • GO:0005615 (extracellular space) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• Neuroactive ligand-receptor interaction (hsa04080)
• Protein digestion and absorption (hsa04974)
蛋白质功能简介
CPA6蛋白由439个氨基酸组成，属于M14家族金属羧肽酶。该酶以酶原形式分泌，经蛋白酶切割后活化。CPA6在脑组织中高表达，参与神经肽如脑啡肽和神经降压素的加工，调节神经信号传导。此外，CPA6还参与细胞外基质降解，影响细胞迁移和组织重塑。
联系电话