CREM基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CREM基因编码cAMP反应元件调节蛋白，在转录调控中发挥关键作用，与男性不育、肿瘤及免疫疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | CREM |
|---|---|
| 基因全名 | cAMP responsive element modulator |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 10p11.21 |
| NCBI Gene ID | 1390 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1390 |
| Ensembl ID | ENSG00000164292 |
| UniProt ID | Q03060 |
| OMIM ID | 123812 |
| HGNC ID | 2352 |
| 基因别名 | hCREM, ICER, CREM-2, CREM-1 |
基因功能与研究简介
CREM基因编码cAMP反应元件调节蛋白，属于ATF/CREB转录因子家族。该蛋白通过结合cAMP反应元件（CRE）调控基因表达，在多种组织中表达，尤其在睾丸中高表达。CREM通过选择性剪接产生多种异构体，包括激活型和抑制型，参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。CREM在精子发生中至关重要，其缺失导致精子生成障碍。此外，CREM异常表达与肿瘤、免疫疾病等相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 男性不育 | CREM基因突变或表达异常导致精子发生障碍，表现为无精子症或严重少精子症。 | 已明确致病 |
| 急性淋巴细胞白血病 | CREM异常表达可能影响细胞增殖和凋亡，与白血病发生相关。 | 具有较强研究证据 |
| 系统性红斑狼疮 | CREM在T细胞中表达异常，可能参与自身免疫反应。 | 具有较强研究证据 |
| 肝细胞癌 | CREM表达下调可能促进肿瘤进展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.283G>A (p.Gly95Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响DNA结合能力 |
| c.IVS3+1G>A | 剪接突变 | 罕见 | 导致剪接异常，蛋白功能异常 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变、移码突变等导致蛋白功能丧失，与男性不育相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
尚未有明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
某些突变可能产生显性负效应，干扰正常蛋白功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003677 DNA binding | • GO:0003700 DNA-binding transcription factor activity |
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0005737 cytoplasm | • GO:0006355 regulation of transcription |
| • DNA-templated | • GO:0006357 regulation of transcription by RNA polymerase II |
| • GO:0007165 signal transduction | • GO:0007275 multicellular organism development |
| • GO:0007283 spermatogenesis | • GO:0008283 cell population proliferation |
| • GO:0008284 positive regulation of cell population proliferation | • GO:0008285 negative regulation of cell population proliferation |
| • GO:0009893 positive regulation of metabolic process | • GO:0010628 positive regulation of gene expression |
| • GO:0010629 negative regulation of gene expression | • GO:0030154 cell differentiation |
| • GO:0045944 positive regulation of transcription by RNA polymerase II | • GO:0045892 negative regulation of transcription |
| • DNA-templated | • GO:0045893 positive regulation of transcription |
| • DNA-templated |
相关通路
• hsa04022 cGMP-PKG signaling pathway
• hsa04024 cAMP signaling pathway
• hsa04310 Wnt signaling pathway
• hsa04910 Insulin signaling pathway
• hsa05010 Alzheimer disease
• hsa05200 Pathways in cancer
• hsa05205 Proteoglycans in cancer
• hsa05215 Prostate cancer
• hsa05220 Chronic myeloid leukemia
• hsa05222 Small cell lung cancer
• hsa05223 Non-small cell lung cancer
• hsa05224 Breast cancer
• hsa05225 Hepatocellular carcinoma
• hsa05226 Gastric cancer
• hsa05230 Central carbon metabolism in cancer
• hsa05231 Choline metabolism in cancer
• hsa05235 PD-L1 expression and PD-1 checkpoint pathway in cancer
• hsa05236 Rheumatoid arthritis
• hsa05310 Asthma
• hsa05321 Inflammatory bowel disease
• hsa05322 Systemic lupus erythematosus
• hsa05323 Rheumatoid arthritis
• hsa05410 Hypertrophic cardiomyopathy
• hsa05414 Dilated cardiomyopathy
• hsa05416 Viral myocarditis
蛋白质功能简介
CREM蛋白属于碱性亮氨酸拉链（bZIP）转录因子家族，包含一个DNA结合结构域和一个亮氨酸拉链二聚化结构域。CREM通过形成同源或异源二聚体结合cAMP反应元件（CRE）序列，调控靶基因转录。CREM有多种异构体，其中激活型（如CREMτ）在睾丸中高表达，对精子发生至关重要；抑制型（如ICER）在多种组织中表达，抑制cAMP诱导的基因表达。CREM蛋白还参与细胞周期调控、凋亡和免疫应答。
联系电话