CRTC1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
CRTC1是CREB转录共激活因子，调控代谢、神经功能及肿瘤发生，是药物研发的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | CRTC1 |
|---|---|
| 基因全名 | CREB regulated transcription coactivator 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19p13.3 |
| NCBI Gene ID | 23373 ncbi.nlm.nih.gov/gene/23373 |
| Ensembl ID | ENSG00000105662 |
| UniProt ID | Q6UUV9 |
| OMIM ID | 608972 |
| HGNC ID | 25148 |
| 基因别名 | MECT1, TORC1, FLJ14007 |
基因功能与研究简介
CRTC1（CREB regulated transcription coactivator 1）是CREB（cAMP应答元件结合蛋白）的转录共激活因子，在细胞核内与CREB结合，增强其转录活性。CRTC1在多种组织中表达，尤其在脑组织中高表达，参与调控代谢、神经可塑性、昼夜节律等生理过程。此外，CRTC1在多种肿瘤中发生基因融合或异常表达，与肿瘤发生发展密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 黏液表皮样癌 | CRTC1-MAML2融合基因导致，融合蛋白异常激活CREB信号通路，促进肿瘤发生 | 已明确致病 |
| 唾液腺肿瘤 | CRTC1-MAML2融合基因在唾液腺黏液表皮样癌中高频出现，与肿瘤发生相关 | 已明确致病 |
| 肺癌 | CRTC1-MAML2融合基因在部分肺癌中检出，可能参与肿瘤发生 | 具有较强研究证据 |
| 乳腺癌 | CRTC1表达异常与乳腺癌进展相关，但具体机制尚在研究中 | 潜在关联 |
| 肥胖 | CRTC1基因敲除小鼠表现出代谢异常，与肥胖相关 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 高表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 心脏 | 中等表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 中等表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 低表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
| 肺 | 低表达 | nTPM数据暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| CRTC1-MAML2融合 | 基因融合 | 在黏液表皮样癌中约50% | 功能获得性突变，融合蛋白异常激活CREB信号通路 |
| CRTC1-MAML2融合 | 基因融合 | 在唾液腺肿瘤中常见 | 功能获得性突变，促进肿瘤发生 |
| CRTC1表达上调 | 表达异常 | 在多种肿瘤中 | 可能通过增强CREB活性促进肿瘤进展 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
暂无明确证据
Gain of Function（功能获得，GOF）
CRTC1-MAML2融合蛋白具有组成性激活CREB转录活性的功能，属于功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003713 (transcription coactivator activity) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0006357 (regulation of transcription by RNA polymerase II) | • GO:0045944 (positive regulation of transcription by RNA polymerase II) |
相关通路
• CREB signaling pathway (Reactome: R-HSA-111931)
• cAMP signaling pathway (KEGG: hsa04024)
蛋白质功能简介
CRTC1蛋白由634个氨基酸组成，包含N端CREB结合域和C端转录激活域。在静息状态下，CRTC1被磷酸化并滞留在细胞质中；当cAMP或钙信号激活时，CRTC1去磷酸化并转位至细胞核，与CREB结合并招募其他共激活因子，增强靶基因转录。CRTC1在脑组织中高表达，参与神经元可塑性、记忆形成等过程。在肿瘤中，CRTC1-MAML2融合蛋白失去调控，持续激活CREB信号，促进细胞增殖和存活。
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