D2HGDH基因｜功能、疾病关联、突变与代谢研究
D2HGDH编码D-2-羟基戊二酸脱氢酶，其突变导致D-2-羟基戊二酸尿症，并与多种肿瘤相关。
基因信息卡
| 基因符号 | D2HGDH |
|---|---|
| 基因全名 | D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q37.3 |
| NCBI Gene ID | 62749 ncbi.nlm.nih.gov/gene/62749 |
| Ensembl ID | ENSG00000115414 |
| UniProt ID | Q8N465 |
| OMIM ID | 609186 |
| HGNC ID | 28458 |
| 基因别名 | D2HGD, D2HGDH, D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase |
基因功能与研究简介
D2HGDH基因编码D-2-羟基戊二酸脱氢酶，该酶催化D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）转化为α-酮戊二酸（α-KG）。D-2-HG是一种潜在的致癌代谢物，其积累可抑制α-KG依赖性双加氧酶，影响细胞分化与表观遗传调控。D2HGDH功能缺失导致D-2-羟基戊二酸尿症，并可能增加肿瘤风险。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| D-2-羟基戊二酸尿症 | D2HGDH基因突变导致酶活性丧失，D-2-HG在体内积累，从尿液排出，引起代谢紊乱。 | 已明确致病 |
| 胶质母细胞瘤 | D2HGDH突变或表达下调导致D-2-HG水平升高，可能促进肿瘤发生。 | 具有较强研究证据 |
| 结直肠癌 | D2HGDH表达异常与结直肠癌相关，D-2-HG积累可能参与肿瘤代谢重编程。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
| c.2T>C (p.Met1Thr) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
| c.3G>A (p.Met1Ile) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能丧失型）：D2HGDH突变导致酶活性降低或缺失，D-2-HG积累，引发疾病。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型）：目前暂无明确证据表明D2HGDH存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性效应）：目前暂无明确证据表明D2HGDH突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006103 (2-oxoglutarate metabolic process) | • GO:0016491 (oxidoreductase activity) |
相关通路
• 2-oxoglutarate metabolic pathway
• Metabolic pathways
蛋白质功能简介
D2HGDH蛋白定位于线粒体，属于FAD依赖性氧化还原酶家族。它催化D-2-羟基戊二酸氧化脱氢生成α-酮戊二酸，参与细胞代谢和表观遗传调控。该蛋白的突变或表达异常与代谢疾病和肿瘤相关。
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