DACH1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DACH1是调控细胞命运和器官发育的关键转录因子，其异常表达与多种癌症及发育疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DACH1 |
|---|---|
| 基因全名 | dachshund family transcription factor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 13q21.33 |
| NCBI Gene ID | 1602 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1602 |
| Ensembl ID | ENSG00000107968 |
| UniProt ID | Q9UI36 |
| OMIM ID | 603803 |
| HGNC ID | 2663 |
| 基因别名 | DACH; FLJ10138; dachshund homolog 1 |
基因功能与研究简介
DACH1（dachshund family transcription factor 1）是编码Dachshund家族转录因子1的基因，该蛋白含有两个Ski/Sno蛋白同源结构域，参与调控细胞增殖、分化和凋亡。DACH1在多种组织中表达，尤其在发育中的神经系统、肢体和生殖器官中高表达。研究表明，DACH1作为肿瘤抑制因子，在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种癌症中表达下调或缺失，其表达水平与患者预后相关。此外，DACH1还参与调控Wnt、Notch等信号通路，影响细胞命运决定。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | DACH1表达下调或缺失，促进肿瘤进展和转移 | 较强研究证据 |
| 前列腺癌 | DACH1表达降低，与肿瘤侵袭性相关 | 较强研究证据 |
| 肺癌 | DACH1表达下调，与不良预后相关 | 研究证据 |
| 子宫内膜癌 | DACH1表达异常，可能参与肿瘤发生 | 潜在关联 |
| 肾母细胞瘤 | DACH1突变或表达异常，与肿瘤发生相关 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 前列腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| PC3 | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.567_568insA (p.Gly190fs) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.890A>G (p.Glu297Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：导致DACH1蛋白功能丧失或减弱，可能促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无明确证据表明DACH1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明DACH1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003677 DNA binding | • GO:0003700 DNA-binding transcription factor activity |
| • GO:0005634 nucleus | • GO:0006355 regulation of transcription |
| • DNA-templated | • GO:0007275 multicellular organism development |
| • GO:0045893 positive regulation of transcription | • DNA-templated |
相关通路
• Wnt signaling pathway (WP428)
• Notch signaling pathway (WP268)
蛋白质功能简介
DACH1蛋白是含有两个Ski/Sno同源结构域的转录因子，参与调控基因表达。它通过与DNA结合并与其他转录因子相互作用，调节细胞增殖、分化和凋亡。DACH1在多种组织中表达，尤其在发育过程中发挥关键作用。在癌症中，DACH1表达下调或缺失，导致其抑癌功能丧失，促进肿瘤进展。
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