DAND5基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DAND5是Nodal信号通路的抑制因子，在胚胎左右轴建立中发挥关键作用，其突变与先天性心脏病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DAND5 |
|---|---|
| 基因全名 | DAN domain BMP antagonist family member 5 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19p13.13 |
| NCBI Gene ID | 199699 ncbi.nlm.nih.gov/gene/199699 |
| Ensembl ID | ENSG00000105810 |
| UniProt ID | Q8N907 |
| OMIM ID | 610789 |
| HGNC ID | 24069 |
| 基因别名 | CKTSF1B1, GREM3, SPON2 |
基因功能与研究简介
DAND5（DAN domain BMP antagonist family member 5）是Nodal信号通路的抑制因子，属于DAN家族。该基因编码的蛋白含有DAN结构域，能够结合并抑制Nodal配体，从而调节Nodal信号通路。DAND5在胚胎发育中至关重要，特别是在左右轴建立过程中，其表达具有左右不对称性，抑制左侧Nodal信号，确保正常的心脏和内脏位置。DAND5突变与先天性心脏病（如右位心）相关。此外，DAND5在多种癌症中表达异常，可能参与肿瘤发生发展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性心脏病（右位心） | DAND5功能缺失导致Nodal信号异常，影响左右轴建立，导致心脏位置异常。 | 已明确致病 |
| 异位综合征 | DAND5突变可能破坏左右不对称性，导致内脏异位。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | DAND5在多种肿瘤中表达下调或上调，可能通过调节Nodal信号影响肿瘤进展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| H9c2（大鼠心肌细胞） | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| MCF7（人乳腺癌细胞） | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.152A>G (p.Tyr51Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与先天性心脏病相关 |
| c.433C>T (p.Arg145Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，如无义突变或移码突变，导致蛋白功能丧失，影响Nodal信号抑制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005125 (cytokine activity) | • GO:0005615 (extracellular space) |
| • GO:0030514 (negative regulation of BMP signaling pathway) | • GO:0001947 (heart looping) |
| • GO:0007368 (determination of left/right symmetry) |
相关通路
• Nodal signaling pathway (Reactome: R-HSA-8978807)
• BMP signaling pathway (KEGG: hsa04350)
蛋白质功能简介
DAND5蛋白属于DAN家族，含有DAN结构域，是一种分泌型蛋白。它作为Nodal信号通路的拮抗剂，通过直接结合Nodal配体，阻止其与受体结合，从而抑制信号传导。在胚胎发育中，DAND5在左侧板中胚层表达，抑制左侧Nodal信号，确保左右不对称性。DAND5还参与BMP信号通路的调节。其功能异常与先天性心脏病和异位综合征相关。
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