DARS2基因｜线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶、疾病关联、突变与功能研究
DARS2编码线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶，其突变导致脑白质病伴脑干和脊髓受累及乳酸升高（LBSL），是线粒体疾病研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | DARS2 |
|---|---|
| 基因全名 | aspartyl-tRNA synthetase 2, mitochondrial |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 1q25.1 |
| NCBI Gene ID | 55157 ncbi.nlm.nih.gov/gene/55157 |
| Ensembl ID | ENSG00000117593 |
| UniProt ID | Q6PI48 |
| OMIM ID | 611105 |
| HGNC ID | 25538 |
| 基因别名 | AspRS, FLJ10514, mtAspRS |
基因功能与研究简介
DARS2基因编码线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶，该酶催化天冬氨酸与对应tRNA的结合，是线粒体蛋白质合成所必需的。DARS2突变导致常染色体隐性遗传病脑白质病伴脑干和脊髓受累及乳酸升高（LBSL），主要影响中枢神经系统白质。该基因在能量代谢中发挥关键作用，其功能异常与线粒体疾病密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 脑白质病伴脑干和脊髓受累及乳酸升高（LBSL） | DARS2基因突变导致线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶功能缺陷，影响线粒体蛋白质合成，进而导致中枢神经系统白质损伤。 | 已明确致病 |
| 其他线粒体疾病 | 部分DARS2突变可能与其他线粒体功能障碍相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.228-21_228-20delTT | 剪接位点突变 | 常见突变 | 导致外显子跳跃，蛋白功能缺失 |
| p.Arg263Gln | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| p.Arg429His | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数DARS2突变导致功能缺失，包括剪接位点突变和移码突变，导致蛋白截短或降解。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004812 (aminoacyl-tRNA ligase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0006418 (tRNA aminoacylation for protein translation) |
相关通路
• Mitochondrial tRNA aminoacylation (Reactome: R-HSA-379716)
蛋白质功能简介
DARS2蛋白定位于线粒体基质，是天冬氨酰-tRNA合成酶家族成员。该蛋白以同源二聚体形式存在，催化天冬氨酸与tRNA^Asp的结合，参与线粒体蛋白质合成。DARS2功能缺陷导致线粒体呼吸链复合物活性下降，影响能量代谢，尤其在脑白质中表现明显。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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